Les Chercheurs Affirment Que L'Inflammation Comme Cible Thérapeutique Reste Importante Malgré Les Résultats Neutres De L'Essai ZEUS

Points saillants de la recherche :

• L’inflammation est une cible pour la réduction du risque cardiovasculaire. Cependant, les options actuelles pour réduire l’inflammation chez les personnes atteintes de maladie rénale chronique sont limitées.
• L’étude Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Study (ZEUS) a été conçue pour tester si le ziltivekimab, un inhibiteur de l’interleukine-6, réduirait le risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de décès cardiovasculaire par rapport à un placebo chez des adultes atteints de maladie cardiovasculaire (MCV), de maladie rénale chronique et présentant des marqueurs d’inflammation élevés.
• Bien que les marqueurs d’inflammation dans le sang, notamment la protéine C-réactive (CRP) et l’interleukine-6, aient été réduits dans le groupe ziltivekimab, le risque d’événements cardiovasculaires majeurs (MACE) ou de décès n’était pas significativement différent de celui du groupe placebo.
• Les participants à ZEUS présentaient un risque exceptionnellement élevé et une maladie avancée qui était peut-être trop avancée pour bénéficier de ce traitement. Des essais anti-inflammatoires en cours et prévus aborderont l’inhibition en aval de l’interleukine-6 chez les personnes à un stade précoce de la maladie, ainsi que le ciblage en amont de l’inflammasome NLRP3.
• Les résultats de l’essai ZEUS, présentés lors des Scientific Sessions 2026 de l’American Heart Association, sont publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine.

Sous embargo jusqu’à 8 h 35 CT/9 h 35 ET, samedi 7 novembre 2026

Ce communiqué de presse inclut des données et des résultats supplémentaires de l’auteur de la recherche.

CHICAGO, ILLINOIS - 7 novembre 2026 (NEWMEDIAWIRE) - Un nouveau médicament appelé ziltivekimab, qui a réduit les marqueurs d’inflammation dans le sang, n’a pas significativement réduit le risque combiné de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de décès cardiovasculaire chez des adultes à très haut risque atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS) et de maladie rénale chronique, selon l’essai clinique de phase III appelé ZEUS. Les résultats détaillés de ZEUS ont été partagés lors d’une session scientifique de dernière minute présentée aujourd’hui aux Scientific Sessions 2026 de l’American Heart Association. La réunion, qui se tient du 6 au 9 novembre à Chicago, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, la recherche et les mises à jour de pratique clinique fondées sur des preuves en science cardiovasculaire.

ZEUS, un essai clinique multicentrique international de phase III contrôlé par placebo, a inclus plus de 6 300 adultes à très haut risque atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse confirmée (affections causées par l’accumulation de plaque dans les parois artérielles du cœur et du système vasculaire), de maladie rénale chronique cliniquement significative et de marqueurs d’inflammation élevés, mesurés par un test sanguin de protéine C-réactive haute sensibilité (hs-CRP). De nombreux participants présentaient également un diabète de type 2, une hypertension et une insuffisance cardiaque, un groupe avec des besoins considérables en soins cliniques non satisfaits.

Les personnes atteintes de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS) et de maladie rénale chronique (MRC) font face à un risque particulièrement élevé de complications cardiovasculaires graves, avec des options médicales limitées pour réduire leur risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Dans cette population, l’inflammation, mesurée par la hs-CRP, peut être un déterminant particulièrement fort du risque futur. L’hypothèse de ZEUS était fondée sur des preuves génétiques étendues, des preuves de biologie des populations et des travaux expérimentaux chez la souris et l’humain. Le ziltivekimab est un anticorps monoclonal qui bloque l’interleukine-6, une protéine de signalisation importante impliquée dans l’inflammation.

« Bien que l’absence de bénéfice clinique dans ZEUS soit décevante, nous savons déjà, grâce à des recherches antérieures, que cibler l’inflammation peut réduire considérablement le risque cardiovasculaire, il est donc important de ne pas surinterpréter ces résultats », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Paul M. Ridker, M.D., M.P.H., FAHA, professeur de médecine Eugene Braunwald à la Harvard Medical School et directeur du Center for Cardiovascular Disease Prevention au Mass General Brigham. « Notre travail consiste à trouver le bon traitement anti-inflammatoire pour le bon groupe de patients. Des études antérieures ont confirmé que le ciblage de l’inflammation avec des médicaments comme l’inhibiteur de l’interleukine-1 canakinumab ou la colchicine à faible dose peut réduire considérablement le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Le fait que cet inhibiteur de l’IL-6 n’ait pas réduit les risques d’événements cardiovasculaires signifie simplement que nous avons encore du travail à faire. Plus important encore, nous devons encourager les patients et les cliniciens à mesurer l’inflammation – nous ne pouvons pas traiter ce que nous ne connaissons pas – et à prendre d’autres mesures proactives pour réduire le risque cardiovasculaire, notamment des habitudes de vie saines et la gestion de la pression artérielle, du cholestérol et de la glycémie. »

Principaux résultats de l’essai ZEUS :

• Résultats cardiovasculaires : Le critère principal de l’essai ZEUS – crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou décès cardiovasculaire – est survenu chez 561 participants assignés au ziltivekimab et chez 565 patients assignés au placebo. Au total, 538 participants sont décédés dans le groupe ziltivekimab contre 542 dans le groupe placebo.
• Inflammation : Par rapport au placebo, le ziltivekimab a réduit les taux sanguins de hs-CRP de 64 % et d’IL-6 de 76 %. Cependant, ces changements ne se sont pas traduits par une réduction significative du risque combiné de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de décès cardiovasculaire.
• Risque/bénéfices des participants : Les participants présentant des taux plus élevés de hs-CRP ou d’IL-6 au début de l’étude faisaient toujours face à un risque cardiovasculaire plus élevé tout au long de la période d’essai, ce qui démontre une fois de plus l’importance de l’inflammation dans cette population, ont noté les chercheurs.
• Sécurité : Les taux globaux d’effets secondaires étaient similaires entre les groupes ziltivekimab et placebo. Cependant, les infections graves étaient plus fréquentes chez les participants du groupe ziltivekimab (20 % contre 18 %), ce qui est attendu lors de la prise d’un médicament anti-inflammatoire.
• Besoin clinique non satisfait : Les chercheurs ont noté que les participants à ZEUS se sont révélés présenter un risque exceptionnellement élevé. Plus de 6 % sont décédés pendant l’essai, un taux deux fois supérieur à celui d’autres études contemporaines sur des patients athéroscléreux sans maladie rénale sévère.

« Rétrospectivement, les participants à ZEUS présentaient une maladie assez sévère, qui était peut-être non modifiable, de sorte que cibler l’inflammation dans ce groupe était probablement, malheureusement, “trop peu, trop tard”. Ces résultats, bien que neutres, soulèvent des questions importantes sur les approches de réduction de l’inflammation qui pourraient être les plus efficaces et pour quels patients », a déclaré Ridker. « Des recherches antérieures utilisant d’autres traitements anti-inflammatoires à des stades plus précoces de la maladie athéroscléreuse ont montré que cibler l’inflammation réduit le risque cardiovasculaire. Les résultats de ZEUS peuvent aider les chercheurs à identifier d’autres moyens de traiter l’inflammation et à déterminer quels patients pourraient bénéficier d’une réduction du risque de MCV avec des niveaux d’inflammation plus faibles. »

Ridker a également noté : « Cet essai démontre en temps réel comment les progrès de la recherche se font et comment aller de l’avant pour de meilleurs soins aux patients. Pour notre équipe de recherche, les possibilités de progrès incluent l’inhibition en aval de l’IL-6 chez les patients atteints d’une maladie moins sévère, ainsi que l’inhibition en amont de l’inflammasome NLRP3 lui-même. C’est une période très excitante pour la biologie de l’inflammation et les maladies cardiaques. »

Alors que les chercheurs continuent d’explorer de nouveaux traitements, les approches existantes pour protéger la santé cardiaque restent importantes. La directive 2026 sur le syndrome cardiovasculaire-rénal-métabolique (CKM) de l’American Heart Association, élaborée avec d’autres organisations médicales de premier plan, souligne les liens entre maladie cardiaque, maladie rénale, diabète et obésité, et l’importance de gérer ces affections ensemble. Les 8 essentiels de la vie de l’Association décrivent les mesures que les gens peuvent prendre pour améliorer leur santé cardiovasculaire, notamment manger sainement, rester physiquement actif, éviter le tabac et gérer la pression artérielle, le cholestérol et la glycémie.

Détails de l’étude, contexte, conception :

• L’essai ZEUS a inclus 6 376 adultes atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (causée par l’accumulation de plaque dans les artères), de maladie rénale cliniquement importante et d’inflammation cardiovasculaire élevée, mesurée par un test sanguin appelé protéine C-réactive haute sensibilité (hs-CRP). Les participants avaient des résultats de test d’au moins 2 milligrammes par litre.
• L’étude a recruté des participants sur 757 sites de recherche dans 38 pays entre septembre 2021 et décembre 2024. L’âge moyen des participants était de 69,4 ans ; 27,5 % étaient des femmes, 4,2 % des participants se sont identifiés comme Noirs ou Afro-Américains et 24,3 % étaient d’origine asiatique.
• Parmi tous les participants, en plus d’une MCVAS et d’une MRC diagnostiquées, 92 % avaient une pression artérielle élevée, près de 66 % avaient un diabète de type 2 et 42 % avaient une insuffisance cardiaque. La plupart des participants (92,6 %) prenaient déjà des médicaments hypocholestérolémiants.
• Les participants ont été assignés au hasard pour recevoir soit 15 milligrammes de ziltivekimab, soit un placebo correspondant, par injection sous-cutanée à la clinique une fois par mois, en plus des soins médicaux habituels pour leurs affections MCVAS et MRC existantes.
• Cet essai était une étude en double aveugle, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savaient quel traitement chaque personne recevait pendant l’étude.
• Les participants ont reçu le traitement pendant une médiane de 29,1 mois, soit environ 2,4 ans, et ont suivi leur schéma thérapeutique assigné en moyenne 85,6 % du temps. Les chercheurs ont confirmé le statut de survie de 99 % des participants.

Limites de l’étude :
Une limite potentielle à la généralisation des résultats de l’étude est que les participants avaient une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et une maladie rénale chronique existantes, les plaçant à un risque particulièrement élevé d’événements cardiovasculaires graves. Ridker a noté : « Ensemble, ces affections peuvent être difficiles à traiter, et dans notre population d’étude, l’étendue de la MCVAS et de la MRC était peut-être trop avancée pour que le médicament réduise significativement le risque. »

Les co-auteurs et les divulgations sont répertoriés dans le manuscrit. L’essai ZEUS a été financé par Novo Nordisk.

Les déclarations et conclusions des études présentées lors des réunions scientifiques de l’American Heart Association sont uniquement celles des auteurs de l’étude et ne reflètent pas nécessairement la politique ou la position de l’Association. L’Association ne fait aucune déclaration ni garantie quant à leur exactitude ou fiabilité. Les résumés présentés lors des réunions scientifiques de l’Association ne sont pas évalués par des pairs ; ils sont plutôt sélectionnés par des panels d’examen indépendants et sont considérés en fonction de leur potentiel à ajouter à la diversité des questions et points de vue scientifiques discutés lors de la réunion. Les résultats sont considérés comme préliminaires jusqu’à leur publication sous forme de manuscrit complet dans une revue scientifique évaluée par des pairs.

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Ressources supplémentaires :

• Le multimédia est disponible dans la colonne de droite du lien du communiqué.
• Consultez le résumé après la levée de l’embargo dans le planificateur de programme en ligne des Scientific Sessions 2026 de l’American Heart Association.
• Communiqué de presse de l’American Heart Association : Première directive sur le syndrome cardiovasculaire-rénal-métabolique publiée (juin 2026)
• Communiqué de presse de l’American Heart Association : L’augmentation des maladies rénales souligne le lien critique entre le cœur et les reins (mai 2025)
• Informations de santé de l’American Heart Association : Inflammation et maladie cardiaque
• Initiative de santé de l’American Heart Association : Life’s Essential 8™
• À propos des Scientific Sessions 2026
• Pour plus d’actualités lors des Scientific Sessions 2026 de l’American Heart Association, suivez-nous sur X @HeartNews, #ScientificSessions26

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