--News Direct--

Os investidores estão ganhando muito dinheiro com investimentos em obesidade. A obesidade está em proporções epidêmicas, então é fácil ver por que as drogas para obesidade, incluindo os agonistas de GLP-1, explodiram no mercado. Essa classe de drogas foi originalmente desenvolvida para controlar os níveis de açúcar no sangue em diabéticos, mas foi expandida para tratar a obesidade, um mercado ainda maior. O analista da JP Morgan, Richard Vosser, estimou que o mercado global de drogas para obesidade atingirá UM $71 bilhão até 2032.

A primeira aprovação do Byetta® foi em 2005, mas o mercado desde então cresceu para incluir um grupo de drogas para diabetes que você já ouviu em anúncios de TV como Trulicity®, Victoza®, Adlyxin®, Ozempic®, Rybelsus® e Mounjaro®. Drogas de grande sucesso como Ozempic, agora chamado Wegovy®, e Mounjaro, agora chamado Zepbound®, foram redirecionados como drogas para obesidade.

Essa tendência de redirecionamento é um tema comum no espaço biotecnológico. A única questão é que a obesidade se tornou um tema comum, o que acaba tornando um mercado lotado e mais difícil de escolher os vencedores e os perdedores. Drogas combinadas como survodutide, retatrutide e cagrisema são drogas promissoras em desenvolvimento de fase 3 para obesidade, mas investir nesses nomes significa simplesmente seguir o rebanho. Investir requer liderar com uma vantagem e alguma previsão. Este artigo destaca desenvolvedores de drogas de jogada única em MASH, que provavelmente serão o foco dos investidores em busca da próxima grande coisa em biotecnologia.

Olhando Além dos Inibidores de GLP-1 para a Epidemia MASH

Empresas farmacêuticas como Eli Lilly (NYSE: LLY) com seu medicamento Mounjaro (tirzepatide) já redirecionaram sua droga uma vez e estão olhando além da diabetes e obesidade, com os olhos voltados para um mercado ainda mais lucrativo de esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH). A LLY tem dados clínicos intermediários promissores mostrando 74% dos adultos com sobrepeso que tomaram a dose mais alta de tirzepatide eliminaram o MASH versus 12,6% no placebo. A primeira aprovação de uma droga MASH em 15 de março de 2024 pela Madrigal Pharmaceuticals (NASDAQ: MDGL) acendeu o setor com investidores em busca do próximo grande investimento puro.

Múltiplos Alvos em MASH

A esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) é uma doença complicada no aspecto regulatório. Os critérios de aprovação são a resolução dos sintomas de MASH por meio de biópsia sem piora da fibrose. A doença, anteriormente conhecida como esteato-hepatite não alcoólica (NASH), é causada pelo acúmulo de gordura no fígado que leva a complicações que incluem fibrose (cicatrização do fígado), cirrose (cicatrização grave do fígado) e câncer de fígado. Quando a MASH avança até aqui, o transplante de fígado é atualmente a única opção viável. Após a aprovação do Rezdiffera® da MDGL, os investidores têm se aproximado de outros nomes MASH em busca de uma droga complementar que funcione em combinação com o Rezdiffera ou uma que seja superior em segurança e eficácia.

Alvos de Drogas MASH

A MASH possui diversos alvos passíveis de drogas. O alvo GLP-1 é a abordagem mais convencional, porque também trata diabetes tipo 2. Em seguida, em termos de alvo de droga, vem o fator de crescimento dos fibroblastos 21 (FGF21), que possui vários desenvolvedores em fase avançada. Galectina-3 é outro alvo para drogas MASH, uma vez que pesquisas mostraram que está envolvida em ciclos inflamatórios e fibroses. Também há drogas promissoras que têm como alvo o receptor beta do hormônio da tireoide (THRβ). Quebrando das abordagens convencionais, temos o receptor A3 de adenosina (A3AR), que é altamente expresso em células inflamatórias e cancerosas, enquanto baixa expressão é encontrada em células normais do corpo.

Agonistas FGF21

89Bio Inc. (NASDAQ: ETNB) está desenvolvendo uma molécula líder chamada pegozafermin, que é um análogo glicopegileado especificamente projetado do fator de crescimento dos fibroblastos 21 (FGF21). É semelhante em mecanismo de ação à droga pegbelfermin da Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY), que foi descontinuada apesar de resultados positivos que mostraram que mais da metade dos pacientes teve resolução de NASH em 16 semanas. Os análogos de FGF21 são administrados via injeção subcutânea. O direcionamento da via de FGF21 ajuda a regular o metabolismo e os processos celulares, especialmente no tecido adiposo do fígado. O equilíbrio dessa via metabólica ajuda a reduzir a gordura do fígado e pode resultar em redução da fibrose hepática (cicatrização) ao longo do tempo. A empresa tem dados robustos de fibrose com tolerabilidade favorável e facilidade de dosagem. Os dados em longo prazo sugerem que há um impacto cumulativo nos pacientes que estão realizando uma terapia GLP-1 de fundo. O programa de fase 3 da ETNB em MASH pode obter aprovação acelerada usando histologia em pacientes não cirróticos (F2-F3) e cirróticos (F4), embora a FDA tenha reconhecido uma importância maior em resultados clínicos do que em histologia. Eles têm testes clínicos tanto em fibrose quanto em cirrose e esperam iniciar seu teste de cirrose no segundo trimestre de 2024. A empresa tem quase $ 600 milhões em dinheiro com uma capitalização de mercado de $ 875 milhões. O leve prêmio sobre o dinheiro, resultados consistentes e sólidos dos testes, juntamente com catalisadores de curto e longo prazo, tornam essa uma configuração atraente para os investidores. Isso é o primeiro da lista dos 6 principais.

Akero Therapeutics (NASDAQ: AKRO) também está mirando a MASH e a cirrose por meio de um agonista de FGF21. Sua droga é chamada efruxifermin e é comumente referida como EFX. Em seu estudo de fase 2b MASH, eles mostraram uma redução de 65% na gordura do fígado versus 11% no placebo, o que os coloca perto da frente do pelotão, porque foi feito em apenas 12 semanas. Infelizmente, seu estudo de fase 2b em MASH não atingiu o ponto final de melhoria na fibrose hepática no prazo de 12 semanas, mas mostrou que 60% tiveram resolução de MASH após 36 semanas versus 26% no placebo. A empresa perdeu muito valor nessa leitura, mas as estatísticas mostram que um teste limpo provavelmente alcançará os pontos finais regulatórios. Orientações de uma reunião final da FDA ao fim do estudo estão por vir, mas o tempo ainda é incerto e afeta o preço das ações. Enquanto há muito potencial nesse nome, a incerteza quanto à trajetória regulatória o torna ideal para o investidor paciente que procura mais por um investimento em cirrose de NASH. A empresa está bem financiada, com mais de $550 milhões em caixa e uma capitalização de mercado de $1,5 bilhão.

Antagonistas da Galectina-3

Galectin Therapeutics (NASDAQ: GALT) tem um estudo de fase 2/3 de design adaptativo em cirrose de NASH com uma leitura intermediária antes do final de 2024. Seu antagonista de galectina administrado por via intravenosa chamado belapectina mostrou prevenção completa de varizes de esôfago em um estudo de fase 2, apesar de não atenderem seus desfechos primários (agora descontinuados). Seu estudo pivotal usou lições aprendidas com o estudo de fase 2, utilizando um desfecho primário de prevenção de varizes de esôfago. Se os resultados intermediários confirmarem uma prevenção completa ou quase completa de varizes como fizeram no estudo de fase 2, terão um argumento convincente para uma aprovação condicional, provavelmente com outro estudo de fase 3 confirmatório pós-mercado. Quase 50% dos pacientes que desenvolvem varizes de esôfago morrem em um ano, e as varizes são extremamente caras para tratar. Portanto, eliminar a ameaça significativa e iminente de morte é o benefício convincente.

A empresa está em boa situação financeira, com caixa suficiente para concluir seu ensaio pivotal até 2025. Eles também têm o respaldo de um investidor bilionário que também é o presidente do conselho. Além disso, sua droga demonstrou resultados promissores em câncer, psoríase e dermatite atópica, o que poderia levar a uma expansão da rotulagem uma vez aprovados. A capitalização de mercado da empresa está em torno de $225 milhões, apesar da praticamente certeza de uma leitura intermediária positiva nos próximos 8 meses, o que poderia se traduzir em bilhões dentro desse prazo.

A empresa não está sozinha no setor e tem outros 2 concorrentes com antagonistas orais de galectina-3. Galecto Bioscience (NASDAQ: GLTO) anunciou que estava abandonando seu medicamento contra câncer, que teve uma taxa de resposta de 60% após três meses, para se concentrar em NASH. A GLTO teve um estudo fracassado na fibrose pulmonar idiopática por causa da baixa tolerabilidade de sua droga, o que os forçou a buscar alternativas estratégicas com foco em doenças hepáticas. Como resultado, os prazos de desenvolvimento para MASH estão em fluxo. A abordagem por moléculas pequenas da Galecto em inibir a galectina-3 intracelular é provavelmente a culpada pela baixa tolerabilidade da droga, e mais provável é que moléculas grandes que visam a galectina-3 extracelular terão sucesso.

Bioxytran Inc. (OTCMKTS: BIXT) tem o antagonista de galectina mais tecnologicamente avançado que completou testes de fase 2 em COVID-19 de risco padrão, mas a empresa está subfinanciada e, portanto, avançando com cautela. Tanto a Bioxytran quanto a Galectin Therapeutics estão desenvolvendo moléculas grandes em comparação com a Galecto, e ambas as drogas foram consideradas seguras em contraste com a Galecto. O benefício adicional da Bioxytran é que sua droga não requer administração intravenosa. Seus testes clínicos em NASH ou câncer dependem deles encontrarem um parceiro ou alguns milhões de dólares para ter uma chance em diversas oportunidades multibilionárias. A gerência indicou que o caminho mais rápido para aprovação seria um registro regulatório para COVID-19 e depois avançar com a expansão da rotulagem. Embora a empresa possua tecnologia impressionante e gerenciamento experiente, eles ainda não possuem recursos para comprovar sua tecnologia para todas essas indicações. É por esses motivos que as ações devem permanecer bem posicionadas em listas de observação para investidores—no caso de conseguirem financiamento.

Agonistas do Hormônio da Tireoide

Viking Therapeutics (NASDAQ: VKTX) é a maior empresa pura em MASH em termos de capitalização de mercado, com várias moléculas em desenvolvimento de fase 2 ou 3. Seu principal candidato a droga, VK2809, é um agonista do THRβ. Eles também têm um agonista duplo tanto do hormônio GLP-1 quanto do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), VK2735. Os testes clínicos do VK2735 foram altamente bem-sucedidos, tornando-o uma escolha popular com uma capitalização de mercado de $7,56 bilhões, que excede a capitalização de mercado da MDGL que tem uma droga aprovada para MASH que também mira no THRβ.

O VK2809 da Viking mira na esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e fígado gordo. Seu objetivo é reduzir a gordura do fígado, prevenir inflamação, danos e potencial progressão para cirrose. Os resultados dos testes clínicos para VK2809 incluem perda de peso significativa (até 14,7% do peso corporal inicial) e melhorias no conteúdo de gordura do fígado. Notavelmente, 85% dos pacientes do VK2809 experimentaram uma diminuição de >30% na gordura do fígado até a semana 12, correlacionando-se com uma histologia aprimorada. Pelo menos 88% dos participantes perderam pelo menos 10% do peso corporal, versus 4% no placebo. A empresa também está inovando para sua próxima geração de drogas NASH administradas por via oral, que tiveram resultados positivos nos testes de fase 1.

Outras Abordagens

O candidato principal a droga da CanFite Biopharma (NYSE: CANF), namodenoson, é um antagonista do receptor A3 de adenosina (A3AR), mas o que os diferencia da multidão é sua tecnologia de plataforma que tem a capacidade de rastrear alvos no microambiente inflamatório e tumoral. É também a única droga no espaço de MASH que é tomada por via oral, uma vez ao dia. As células inflamatórias e cancerosas são expressas em excesso com A3AR, o que as torna um alvo ideal em MASH e câncer de fígado. A empresa concluiu estudos de fase 2 e 3 para outras indicações, como câncer de fígado, então o perfil de segurança favorável está bem estabelecido em centenas de pacientes. Os resultados do estudo MASH mostraram uma redução linear no peso ao longo do tempo, uma redução na gordura do fígado medida pela fração de gordura de prótons (PDFF) na ressonância magnética, validação do bloqueio do receptor A3AR e o efeito protetor do fígado da droga manifestado por uma redução na inflamação hepática. A empresa possui uma situação favorável tanto com a EMA quanto com a FDA, o que poderia levar a uma aprovação condicional. Sua tecnologia de plataforma inclui outras grandes indicações de doenças de mercado, incluindo psoríase

Isenção de responsabilidade: Esta tradução foi gerada automaticamente pelo NewsRamp™ para News Direct (coletivamente referidos como "AS EMPRESAS") usando plataformas de inteligência artificial generativa de acesso público. AS EMPRESAS não garantem a precisão ou a integridade desta tradução e não serão responsáveis por quaisquer erros, omissões ou imprecisões. A dependência desta tradução é por sua própria conta e risco. AS EMPRESAS não são responsáveis por quaisquer danos ou perdas resultantes dessa dependência. A versão oficial e autoritativa deste comunicado de imprensa é a versão em inglês.