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Les investisseurs gagnent beaucoup d'argent avec les jeux sur l'obésité. L'obésité atteint des proportions épidémiques, il est donc facile de comprendre pourquoi les médicaments contre l'obésité, y compris les agonistes du GLP-1, ont explosé sur le marché. Cette catégorie de médicaments avait été initialement conçue pour gérer les taux de sucre dans le sang des diabétiques, mais a été étendue au traitement de l'obésité, un marché encore plus vaste. L'analyste de JP Morgan, Richard Vosser, a estimé que le marché mondial des médicaments contre l'obésité atteindra 71 milliards de dollars d'ici 2032.

La première approbation de Byetta® remonte à 2005, mais le marché s'est depuis élargi pour inclure une série de médicaments contre le diabète entendus dans les publicités télévisées, tels que Trulicity®, Victoza®, Adlyxin®, Ozempic®, Rybelsus® et Mounjaro®. Des médicaments à succès comme Ozempic, désormais appelé Wegovy®, et Mounjaro, désormais appelé Zepbound®, ont été recyclés en médicaments contre l'obésité.

Cette tendance au recyclage est une constante dans le domaine de la biotechnologie. Le seul problème est que l'obésité est devenue un thème récurrent, ce qui en fait ultimement un marché encombré et plus difficile pour sélectionner les gagnants et les perdants. Les médicaments combinés comme le survodutide, le retatrutide et le cagrisema sont des médicaments prometteurs en phase 3 de développement pour l'obésité, mais investir dans ces noms signifie simplement suivre le troupeau. Investir nécessite de faire preuve de perspicacité et d'anticipation. Cet article met en lumière les développeurs de médicaments spécialisés dans le MASH susceptibles de susciter l'intérêt des investisseurs à la recherche de la prochaine grande tendance en biotechnologie.

Au-delà des inhibiteurs du GLP-1 vers l'épidémie de MASH

Des fabricants de médicaments tels que Eli Lilly (NYSE: LLY) avec leur médicament Mounjaro (tirzépatide) ont déjà recyclé leur médicament une fois et regardent au-delà du diabète et de l'obésité, en se tournant vers un marché encore plus lucratif, la stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH). LLY a des données cliniques intérimaires prometteuses montrant que 74% des adultes en surpoids ayant pris une dose plus élevée de tirzépatide ont éliminé la MASH contre 12,6% pour le placebo. La première approbation du médicament MASH, le 15 mars 2024, par Madrigal Pharmaceuticals (NASDAQ: MDGL) a enflammé le secteur, avec des investisseurs à la recherche du prochain grand choix.

Plusieurs cibles thérapeutiques pour MASH

La stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) est une maladie complexe sur le plan réglementaire. Les critères d'approbation sont la résolution des symptômes de la MASH par biopsie sans aggravation de la fibrose. L'ancienne maladie connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique (NASH) est causée par une accumulation de graisses dans le foie qui entraîne des complications, notamment une fibrose (cicatrisation du foie), une cirrhose (cicatrisation sévère du foie) et un cancer du foie. Une fois que la MASH progresse à ce point, la transplantation hépatique est actuellement la seule option viable. Après l'approbation de Rezdiffera® par MDGL, les investisseurs se sont précipités vers d'autres noms de la MASH à la recherche d'un médicament ultérieur qui fonctionne soit en combinaison avec Rezdiffera, soit qui est supérieur en termes de sécurité et d'efficacité.

Cibles de médicaments contre la MASH

La MASH présente plusieurs cibles thérapeutiques. La cible du GLP-1 est l'approche la plus courante car elle traite également le diabète de type 2. En termes de cible de médicament, vient ensuite le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21), qui a plusieurs acteurs en développement avancé. La galectine-3 est une autre cible pour les médicaments contre la MASH, car la recherche a montré qu'elle est impliquée dans des boucles de rétroaction fibrotiques et inflammatoires. Il existe également des médicaments prometteurs qui ciblent le récepteur bêta de l'hormone thyroïdienne (THRβ). Sortant des approches classiques, se trouve le récepteur A3 adénosine (A3AR), qui est fortement exprimé dans les cellules inflammatoires et cancéreuses, tandis qu'une faible expression est trouvée dans les cellules normales du corps.

Agonistes du FGF21

89Bio Inc. (NASDAQ: ETNB) développe une molécule principale appelée pégozafermine, qui est un analogue spécifiquement conçu de fibroblast growth factor 21 (FGF21). Il est similaire dans son mécanisme d'action au médicament de Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) pégbelfermin, qui a été interrompu malgré des résultats positifs montrant que plus de la moitié des patients avaient une résolution de la NASH après 16 semaines. Les analogues de FGF21 sont administrés par injection sous-cutanée. Le ciblage de la voie du FGF21 aide à réguler le métabolisme et les processus cellulaires, en particulier dans le tissu adipeux du foie. Équilibrer cette voie métabolique aide à réduire la graisse hépatique, ce qui peut entraîner une réduction de la fibrose hépatique (cicatrisation) au fil du temps. La société dispose de solides données sur la fibrose avec une tolérabilité favorable et un schéma posologique pratique. Les données à long terme suggèrent un impact cumulatif sur les patients prenant une thérapie GLP-1 de fond. Le programme de phase 3 d’ETNB sur la MASH pourrait obtenir une approbation accélérée en utilisant l'histologie chez les patients non cirrhotiques (F2-F3) et cirrhotiques (F4), bien que la FDA ait reconnu une plus grande importance pour les résultats cliniques et non l'histologie. Ils ont des essais cliniques à la fois sur la fibrose et la cirrhose et prévoient d'initier leur essai sur la cirrhose au deuxième trimestre 2024. La société dispose de près de 600 millions de dollars de liquidités avec une capitalisation boursière de 875 millions de dollars. La prime légère sur les liquidités, les résultats d'essais solides et constants, ainsi que les catalyseurs à court et à long terme en font une configuration attrayante pour les investisseurs. C'est le premier de la liste des 6 meilleures entreprises.

Akero Therapeutics (NASDAQ: AKRO) cible également la MASH et la cirrhose MASH avec un agoniste du FGF21. Leur médicament s'appelle éfruxiférmine et est communément appelé EFX. Dans leur essai de phase 2b sur la MASH, ils ont montré une réduction de 65% de la teneur en graisse du foie par rapport à 11% pour le placebo, ce qui les place près de la tête du peloton, car cela a été réalisé en seulement 12 semaines. Malheureusement, leur essai de phase 2b sur la MASH n'a pas atteint l'objectif d'amélioration de la fibrose hépatique à 12 semaines, mais a montré que 60% des patients avaient une résolution de la MASH après 36 semaines contre 26% pour le placebo. La société a perdu beaucoup de valeur sur cette annonce, mais les statistiques montrent qu'un essai propre est susceptible d'atteindre les objectifs réglementaires. Les indications provenant d'une réunion de fin d'essai avec la FDA sont imminentes, mais le calendrier est encore incertain et pèse sur le prix de l'action. Bien qu'il y ait beaucoup de potentiel dans ce nom, le calendrier incertain du processus réglementaire le rend idéal pour l'investisseur patient, à la recherche davantage d'une participation à la cirrhose de la MASH. La société est bien financée avec plus de 550 millions de dollars de liquidités et une capitalisation boursière de 1,5 milliard de dollars.

Antagonistes de la galectine-3

Galectin Therapeutics (NASDAQ: GALT) mène une étude en phase 2/3 à développement adaptatif, concernant la cirrhose de la MASH, avec une annonce intermédiaire avant la fin de l'année 2024. Leur antagoniste de la galectine administré par voie intraveineuse, appelé bélaptécine, a montré une prévention complète des varices œsophagiennes dans un essai de phase 2 malgré un échec à atteindre leurs objectifs principaux (désormais abandonnés). Leur essai pivot utilisait les leçons apprises de leur essai de phase 2, en utilisant un critère d'évaluation principal de prévention des varices œsophagiennes. Si les résultats intermédiaires confirment une prévention complète ou quasi-complète des varices comme ils l'ont fait dans leur essai de phase 2, ils disposeraient alors d'un argument convaincant en faveur d'une approbation conditionnelle, probablement avec un autre essai pivot de phase 3 confirmatoire post-commercialisation. Près de 50% des patients développant des varices œsophagiennes meurent dans l'année et leur traitement est extrêmement coûteux. Éliminer la menace imminente et significative de décès est un avantage convaincant.

La société se trouve dans une situation financière stable, avec une durée de trésorerie suffisante pour terminer leur essai pivot d'ici 2025. Ils disposent également de l'appui d'un investisseur milliardaire qui est également leur président du conseil d'administration. De plus, leur médicament a donné des résultats prometteurs dans le cancer, le psoriasis et la dermatite atopique, ce qui pourrait entraîner une extension d'étiquette une fois approuvé. La capitalisation boursière de la société avoisine les 225 millions de dollars, malgré la quasi-certitude d'une annonce intermédiaire positive d'essai dans les 8 prochains mois, ce qui pourrait se traduire par des milliards pendant cette période.

La société n'est pas seule dans l'espace et a deux autres concurrents avec des agonistes de la galectine-3 oraux. Galecto Bioscience (NASDAQ: GLTO) a annoncé qu'elle abandonnait son médicament contre le cancer, qui avait un taux de réponse de 60% après trois mois, pour se concentrer sur la MASH. GLTO a réalisé un essai infructueux dans la fibrose pulmonaire idiopathique en raison de la mauvaise tolérabilité de leur médicament, ce qui les a contraints à rechercher des alternatives stratégiques en se concentrant sur les maladies du foie. En conséquence, leurs délais de développement pour la MASH sont incertains. L'approche par molécule de petite taille de Galecto pour inhiber la galectine-3 intracellulaire est probablement la cause de la mauvaise tolérabilité de leur médicament et il est plus probable que les grandes molécules ciblant la galectine-3 extracellulaire seront un succès.

Bioxytran Inc. (OTCMKTS: BIXT) dispose de l'antagoniste de la galectine orale le plus technologiquement avancé qui a achevé des essais de phase 2 dans la COVID-19 à risque standard, mais la société est sous-financée et avance donc prudemment. Bioxytran et Galectin Therapeutics développent tous deux des molécules plus volumineuses par rapport à Galecto et leurs médicaments se sont révélés sûrs, contrairement à Galecto. Le bénéfice supplémentaire de Bioxytran est que leur médicament ne nécessite pas d'administration intraveineuse. Leurs essais cliniques dans la MASH ou le cancer dépendent de la recherche d'un partenaire ou de quelques millions de dollars pour obtenir une chance dans un certain nombre d'opportunités de plusieurs milliards de dollars. La direction a indiqué que la voie la plus rapide vers l'approbation réglementaire était une approbation réglementaire pour la COVID-19, suivi de l'extension d'étiquette. Bien que la société dispose d'une technologie impressionnante et de cadres d'expérience, elle n'a pas les ressources pour prouver sa technologie pour toutes ces indications pour le moment. C'est pour ces raisons que l'action devrait rester un investissement de premier plan en attendant de trouver des financements.

Agonistes de la hormone thyroïdienne

Viking Therapeutics (NASDAQ: VKTX) est la plus grande entreprise purement dédiée à la MASH en termes de capitalisation boursière, avec plusieurs molécules en phase 2 ou 3 de développement. Leur principal candidat médicament, le VK2809, est un agoniste de THRβ. Ils disposent également d'un agoniste double pour les hormones GLP-1 et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), le VK2735. Les essais cliniques pour le VK2735 ont été très fructueux, ce qui en fait une entreprise prometteuse avec une capitalisation boursière de 7,56 milliards de dollars, dépassant la capitalisation boursière de MDGL qui dispose d'un médicament approuvé pour la MASH qui cible également THRβ.

Le VK2809 de Viking cible la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et les stéatose hépatique. Il vise à réduire la graisse hépatique, à prévenir l'inflammation, les lésions et la progression potentielle à la cirrhose. Les résultats des essais cliniques pour le VK2809 incluent une perte de poids significative (jusqu'à 14,7% du poids corporel initial) et des améliorations de la teneur en graisse hépatique. Notamment, 85% des patients ayant pris du VK2809 ont connu une diminution de la graisse hépatique de >30% d'ici la 12e semaine, ce qui s'est traduit par une amélioration de l'histologie. Au moins 88% des participants ont perdu au moins 10% de leur poids contre 4% pour le placebo. La société innove également pour sa prochaine génération de médicaments contre la NASH administrés par voie orale, qui a donné des résultats positifs lors des essais de phase 1.

Autres Approches

Le principal candidat médicament de CanFite Biopharma (NYSE: CANF), le namodenoson, est un antagoniste du récepteur A3 adénosine (A3AR), mais ce qui le distingue de la conc

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