Essai Lp(a) HORIZON : Le Lp(a) a Chuté de 78 %, Mais les Résultats Cardiovasculaires Étonnamment Neutres

Points forts de la recherche :

• Dans l’essai international multicentrique de phase III Lp(a) HORIZON d’une durée de 7 ans, le nouveau médicament pelacarsen a réduit les taux de Lp(a) de 78 % en moyenne dans un essai portant sur plus de 8 300 adultes atteints de maladies cardiovasculaires dans 42 pays.
• Cependant, même avec une réduction significative des taux de Lp(a) sous pelacarsen, aucun changement n’a été observé dans le délai de survenue d’un événement cardiovasculaire indésirable majeur (ECIM), défini dans cet essai comme une crise cardiaque non mortelle, un accident vasculaire cérébral, une procédure de revascularisation urgente pour débloquer des artères coronaires obstruées ou un décès d’origine cardiovasculaire.
• Bien que cet essai n’ait pas réussi à améliorer les résultats en matière de MCV, les chercheurs encouragent chacun à faire mesurer ses taux de Lp(a) afin d’estimer son risque de MCV et de lui permettre de prendre des mesures pour réduire ce risque et prévenir un événement cardiovasculaire majeur.
• Les résultats de l’essai Lp(a) HORIZON, Primaire vs Étendu, présentés lors des Scientific Sessions 2026 de l’American Heart Association, sont publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine et NEJM Evidence, respectivement.

Embargo jusqu’à 8 h 50 CT/9 h 50 ET, samedi 7 novembre 2026

Ce communiqué de presse comprend des données et résultats supplémentaires de l’auteur de la recherche.

CHICAGO, ILLINOIS - 7 novembre 2026 (NEWMEDIAWIRE) - Dans l’essai clinique international multicentrique de phase III appelé Lp(a) HORIZON, d’une durée de 7 ans, le nouveau composé pelacarsen a réduit les taux de Lp(a) de 78 % chez des adultes présentant un taux élevé de Lp(a) et une maladie cardiovasculaire établie. Cependant, aucun changement n’a été observé dans le délai jusqu’à la survenue d’une crise cardiaque non mortelle, d’un accident vasculaire cérébral, d’une procédure de revascularisation urgente pour débloquer des artères coronaires obstruées, d’un décès d’origine cardiovasculaire, d’un décès par maladie coronarienne ou d’un décès toutes causes confondues, selon les analyses primaire et étendue de l’essai Lp(a) HORIZON, une présentation Late-Breaking Science aujourd’hui aux Scientific Sessions 2026 de l’American Heart Association. La réunion, qui se tient du 6 au 9 novembre à Chicago, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, la recherche et les mises à jour de pratique clinique fondées sur des preuves en science cardiovasculaire.

Plus de 8 300 adultes atteints d’une maladie cardiovasculaire établie et présentant des taux élevés de Lp(a) (≥70 mg/dL) dans 42 pays ont été inclus dans Lp(a) HORIZON. À l’inclusion, les participants ont été assignés à 30-90 jours de traitement pour les facteurs de risque de MCV (si nécessaire) afin de respecter les recommandations actuelles, notamment pour l’hypercholestérolémie et l’hypertension artérielle. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit du pelacarsen, soit un placebo, sous forme d’injection mensuelle sous-cutanée, avec mesure annuelle des taux de Lp(a).

Le temps jusqu’à la première survenue d’une crise cardiaque non mortelle, d’un accident vasculaire cérébral, d’une procédure de revascularisation urgente pour débloquer des artères coronaires obstruées ou d’un décès d’origine cardiovasculaire a été mesuré et comparé entre les participants du groupe primaire (taux de Lp(a) ≥70 mg/dL) et un sous-groupe de participants ayant un Lp(a) ≥90 mg/dL. De plus, l’effet du pelacarsen sur le Lp(a) a été analysé dans l’ensemble du groupe et dans le sous-groupe ayant un Lp(a) ≥90 mg/dL, représentant les 15 % de personnes dans le monde ayant les taux de Lp(a) les plus élevés. Des analyses étendues ont également été menées sur les données de tous les participants pour évaluer le délai de survenue de 4 combinaisons supplémentaires de résultats de MCV : 1) crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou décès d’origine cardiovasculaire ; 2) crise cardiaque, procédure de revascularisation urgente pour débloquer des artères coronaires obstruées ou décès par maladie coronarienne ; 3) variation du Lp(a) entre l’inclusion et 1 an ; et 4) décès toutes causes confondues.

« Je ne peux éviter la conclusion décevante : cela n’a pas fonctionné. Le pelacarsen a amélioré significativement les taux de Lp(a) – 78 % plus bas ; cependant, les résultats cardiovasculaires sont restés inchangés. Ce résultat neutre a été inattendu et surprenant pour la communauté médicale », a déclaré Steven E. Nissen, M.D., FAHA, auteur principal de la nouvelle étude et chef des affaires académiques du Miller Family Heart, Vascular & Thoracic Institute de la Cleveland Clinic à Cleveland, Ohio.

Quels sont les principaux résultats de l’étude ?

• Le pelacarsen a réduit significativement le Lp(a), en moyenne de 78 % dans tous les groupes de participants.
• Les participants avaient des taux de Lp(a) supérieurs à 70 mg/dL (environ 148 nmol/L), soit les 20 % les plus élevés de la population mondiale, et il n’y avait aucune différence dans le délai avant qu’un patient ne présente un événement cardiovasculaire indésirable majeur (ECIM), le critère composite principal de l’essai décrit ci-dessus.
• Aucun changement n’a été observé non plus dans les résultats cardiovasculaires du sous-groupe de patients sous pelacarsen ayant un Lp(a) ≥90 mg/dL (environ ~192 nmol/L).
• Dans les analyses étendues, plusieurs critères secondaires, y compris les décès toutes causes confondues et d’autres résultats de MCV, ont été évalués séparément, dans différentes combinaisons et parmi divers sous-groupes de participants. Les résultats étaient cohérents et inchangés entre les groupes pelacarsen et placebo dans tous les cas.

« Les résultats étaient complètement neutres dans de multiples analyses. Il n’y avait pratiquement aucun effet sur les résultats, pas même une tendance, même dans les sous-populations », a déclaré Nissen. « Cependant, cela ne signifie pas que le Lp(a) est sans importance. Cela signifie que nous avons besoin de recherches plus approfondies pour nous aider à comprendre pleinement les mécanismes sous-jacents du Lp(a), ses interactions avec d’autres facteurs de risque de MCV et la manière dont il influence ou non les résultats cardiovasculaires. Donc, pour toute personne actuellement inscrite à un essai sur le Lp(a), ne vous retirez pas en raison de ces résultats. Le Lp(a) reste une pièce importante du puzzle global des maladies cardiovasculaires, une cause importante de morbidité et de mortalité dans le monde. »

Le Lp(a), ou lipoprotéine (a), est une forme de cholestérol qui présente certaines caractéristiques communes avec le cholestérol LDL (cholestérol à lipoprotéines de basse densité, également appelé « mauvais » cholestérol), notamment en provoquant l’accumulation de plaque dans les artères et en réduisant le flux sanguin vers le cœur, le cerveau, les reins, les jambes et d’autres parties du corps. Les taux de Lp(a) sont en grande partie déterminés génétiquement et restent relativement stables tout au long de la vie. Un taux élevé de Lp(a) (≥125 nmol/L, ou ≥55 mg/dL) est associé à environ 1,4 fois plus de risque à long terme de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral. Un Lp(a) de 250 nmol/L (ou 115 mg/dL) est associé à au moins deux fois plus de risque à long terme de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral. Les changements de mode de vie, comme l’exercice et une meilleure alimentation, ont peu d’impact sur les taux de Lp(a), tout comme les médicaments qui réduisent le « mauvais » cholestérol, tels que les statines. Actuellement, aucun médicament ou traitement approuvé par la FDA ne permet de réduire le Lp(a).

« Mesurer le Lp(a) reste absolument utile. Le Lp(a) est un facteur de risque important de MCV, et des taux élevés de Lp(a) ne présentent généralement aucun symptôme. Les taux de Lp(a), ainsi que la pression artérielle, le cholestérol et la glycémie, sont des mesures importantes qui éclairent les options de prévention et de traitement des MCV développées pour chaque patient. Il est également important de guider nos patients vers des améliorations saines de leur mode de vie. Des habitudes de vie proactives et plus saines pour une santé cardiovasculaire optimale et un traitement doivent être mises en œuvre le plus tôt possible », a déclaré Nissen. « Trois autres essais sur les résultats cardiovasculaires sont en cours pour d’autres composés expérimentaux qui ciblent le Lp(a) élevé de manière différente du pelacarsen. J’ai hâte de voir les résultats de ces essais dans les prochaines années, et avec les résultats de Lp(a) HORIZON, nous aurons, je l’espère, une image plus robuste de la réduction du Lp(a) et de sa relation avec les résultats cardiovasculaires. »

Quels sont les détails, le contexte, la conception et les limites de l’étude ?

• Lp(a) HORIZON a été mené sur 797 sites dans 42 pays, débutant en 2019 et se terminant en 2026. 14 249 adultes ont été dépistés, et 8 323 adultes (âge moyen de 60 ans ; 27 % de femmes ; 26 % diabétiques (presque tous de type 2)) atteints de maladie cardiovasculaire établie (événement cardiovasculaire antérieur dans les 3 mois à 10 ans avant le dépistage) ont été inclus pour participer à l’essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo.
• 82 % avaient eu une crise cardiaque antérieure ; un accident vasculaire cérébral thrombotique antérieur chez 10 % ; une mauvaise circulation sanguine dans les jambes causant des symptômes chez 14 % ; et des événements cardiovasculaires multiples chez 18 %. Une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral à un jeune âge (avant 55 ans chez les hommes et avant 65 ans chez les femmes) a été documenté chez 37 % des participants.
• Les taux de Lp(a) de tous les participants étaient ≥70 mg/dL (148 nmol/L) ; la médiane du Lp(a) parmi tous les participants à l’inclusion était de 109 mg/dL (236 nmol/L). Une sous-population de participants avait des taux de Lp(a) ≥90 mg/dL (192 nmol/L).
• Environ 75 % des participants répondaient déjà aux critères des recommandations pour la pression artérielle et le cholestérol ; par conséquent, ils n’ont pas reçu de traitement supplémentaire. Presque tous les participants prenaient des médicaments antiplaquettaires tels que l’aspirine ou d’autres agents comme le clopidogrel, et 77 à 78 % des participants prenaient des statines de haute intensité.
• Les participants ont été randomisés pour recevoir soit une injection mensuelle sous-cutanée du médicament hypolipémiant pelacarsen (dose de 80 mg), soit un placebo. Le pelacarsen est un petit segment de matériel génétique synthétique (comme l’ADN) qui pénètre dans les cellules hépatiques et bloque la production de Lp(a), réduisant ainsi les taux de Lp(a).
• Les sous-groupes comprenaient des participants avec un Lp(a) initial au-dessus et en dessous de la médiane ; un LDL-C au-dessus et en dessous de la médiane ; une hs-CRP au-dessus et en dessous de la médiane ; et un délai entre l’événement cardiovasculaire qualifiant et l’inclusion au-dessus et en dessous de la médiane. Les caractéristiques des patients ont également été analysées pour tous les participants afin de détailler qui a eu un événement cardiovasculaire par rapport à ceux qui n’en ont pas eu.
• Bien qu’un nombre similaire d’événements indésirables graves ait été rapporté chez tous les participants au cours de l’étude de 7 ans (37,3 % dans le groupe pelacarsen ; 41,1 % dans le groupe placebo), il y avait une incidence notablement plus élevée chez les patients traités par pelacarsen de certaines réactions indésirables, telles que des symptômes pseudo-grippaux, des réactions au site d’injection et des réactions allergiques aiguës, entre le groupe traitement et le groupe placebo. La réaction allergique la plus grave était l’anaphylaxie, chez 19 patients recevant du pelacarsen et aucun sous placebo. Aucun décès dû à ces réactions allergiques indésirables n’est survenu.
• Globalement, environ 21 % des patients du groupe pelacarsen et plus de 7 % de ceux recevant le placebo ont choisi d’arrêter de prendre leur médicament à l’étude en raison de réactions indésirables.
• L’essai présentait plusieurs limites. Lancé en 2019 et terminé en 2026, certains événements cardiovasculaires des participants sont survenus pendant la pandémie de COVID-19 et pourraient avoir été des événements de MCV liés à la COVID, ce qui n’a pas pu être déterminé. La majorité des participants (78 %) se sont également identifiés comme blancs, tandis que moins de 4 % des participants étaient d’ascendance africaine, un groupe dont le taux moyen de Lp(a) est 2 fois plus élevé que celui des personnes blanches. Les chercheurs notent que les futurs essais sur le Lp(a) nécessiteront une représentation plus large des participants afin d’évaluer l’innocuité et l’efficacité dans divers groupes de population, en particulier les groupes connus pour avoir des taux de Lp(a) plus élevés.

Un taux élevé de Lp(a) est un facteur de risque indépendant courant de maladie cardiovasculaire, comme détaillé dans les recommandations multi-sociétés de 2026 sur la prise en charge des dyslipidémies, et ces recommandations préconisent que le Lp(a) soit mesuré au moins une fois à l’âge adulte. Environ 1 personne sur 5 dans le monde, soit environ 1,4 milliard, est censée avoir des taux élevés de Lp(a). Certaines personnes présentant des taux élevés de Lp(a) associés à d’autres affections graves, telles que des troubles génétiques augmentant le mauvais cholestérol, sont parfois traitées par aphérèse – un traitement semblable à la dialyse visant à éliminer le cholestérol nocif de leur sang.

Les co-auteurs et les divulgations sont répertoriés dans le manuscrit. L’essai Lp(a) HORIZON a été financé par Novartis.

Les déclarations et conclusions des études présentées lors des réunions scientifiques de l’American Heart Association sont uniquement celles des auteurs de l’étude et ne reflètent pas nécessairement la politique ou la position de l’Association. L’Association ne fait aucune déclaration ni garantie quant à leur exactitude ou leur fiabilité. Les résumés présentés lors des réunions scientifiques de l’Association ne sont pas soumis à un examen par les pairs ; ils sont plutôt organisés par des panels d’examen indépendants et sont considérés en fonction de leur potentiel à enrichir la diversité des questions et points de vue scientifiques discutés lors de la réunion. Les résultats sont considérés comme préliminaires jusqu’à leur publication sous forme de manuscrit complet dans une revue scientifique à comité de lecture.

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Ressources supplémentaires :

• Le multimédia est disponible dans la colonne de droite du lien du communiqué
• Consultez le résumé dans le programme en ligne des Scientific Sessions 2026 de l’American Heart Association
• Communiqué de presse de l’American Heart Association : L’ACC et l’American Heart Association publient des recommandations actualisées pour la prise en charge des lipides et du cholestérol (mars 2026)
• Communiqué de presse de l’American Heart Association : Dans un petit essai international, le nouveau médicament oral muvalapline a réduit le Lp(a) (nov. 2024)
• Communiqué de presse de l’American Heart Association : Une dose de thérapie expérimentale a réduit la lipoprotéine (a) de plus de 94 % pendant près d’un an (nov. 2023)
• Informations de santé de l’American Heart Association : Qu’est-ce que la lipoprotéine (a) et quel est son impact sur la santé de mon cœur ?
• À propos des Scientific Sessions 2026
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