Lp(a)-HORIZON-Studie: Lp(a) sank um 78 %, doch kardiovaskuläre Ergebnisse unerwartet neutral

Forschungshöhepunkte:

• In der 7-jährigen, multizentrischen internationalen Phase-III-Studie Lp(a) HORIZON senkte das neue Medikament Pelacarsen den Lp(a)-Spiegel bei mehr als 8.300 Erwachsenen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in 42 Ländern um durchschnittlich 78 %.
• Doch selbst bei einer signifikanten Senkung des Lp(a)-Spiegels unter Pelacarsen gab es keine Veränderung der Zeit bis zum Auftreten eines schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses (MACE), das in dieser Studie als nicht tödlicher Herzinfarkt, Schlaganfall, dringende Revaskularisationsmaßnahme zur Öffnung verstopfter Herzkranzarterien oder Tod aus jeglicher kardiovaskulärer Ursache definiert wurde.
• Obwohl diese Studie die kardiovaskulären Ergebnisse nicht verbessern konnte, appellieren die Forscher an alle, ihren Lp(a)-Spiegel messen zu lassen, um ihr Herz-Kreislauf-Risiko besser einschätzen zu können und Maßnahmen zur Risikominderung und Vorbeugung eines schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses ergreifen zu können.
• Die Ergebnisse der Lp(a) HORIZON-Studie, Primär vs. Erweitert, die auf den Scientific Sessions 2026 der American Heart Association vorgestellt wurden, werden zeitgleich in The New England Journal of Medicine bzw. NEJM Evidence veröffentlicht.

Gesperrt bis 8:50 Uhr CT/9:50 Uhr ET, Samstag, 7. November 2026

Diese Pressemitteilung enthält zusätzliche Daten und Erkenntnisse des Studienautors.

CHICAGO, ILLINOIS – 7. November 2026 (NEWMEDIAWIRE) – In der 7-jährigen, multizentrischen internationalen klinischen Studie Lp(a) HORIZON senkte die neue Verbindung Pelacarsen den Lp(a)-Spiegel bei Erwachsenen mit erhöhtem Lp(a) und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung um 78 %. Es gab jedoch keine Veränderung der Zeit bis zu nicht tödlichem Herzinfarkt, Schlaganfall, dringender Revaskularisationsmaßnahme zur Öffnung verstopfter Herzkranzarterien, Tod aus jeglicher kardiovaskulärer Ursache, Tod durch koronare Herzkrankheit oder Tod aus jeglicher Ursache, so die primären und erweiterten Analysen der Lp(a) HORIZON-Studie, einer Late-Breaking-Science-Präsentation heute auf den Scientific Sessions 2026 der American Heart Association. Die Tagung vom 6. bis 9. November in Chicago ist ein führender globaler Austausch über die neuesten wissenschaftlichen Fortschritte, Forschungsergebnisse und evidenzbasierte klinische Praxisupdates in der kardiovaskulären Wissenschaft.

Mehr als 8.300 Erwachsene mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung und hohen Lp(a)-Werten (≥70 mg/dL) in 42 Ländern wurden in Lp(a) HORIZON eingeschlossen. Bei der Einschreibung wurden die Teilnehmer einer 30- bis 90-tägigen Behandlung für kardiovaskuläre Risikofaktoren (falls erforderlich) zugewiesen, um aktuelle Leitlinien einschließlich hohem Cholesterin und hohem Blutdruck zu erfüllen. Die Teilnehmer wurden randomisiert entweder Pelacarsen oder Placebo als monatliche Injektion unter die Haut zugewiesen, wobei die Lp(a)-Spiegel jährlich gemessen wurden.

Die Zeit bis zum ersten Auftreten von entweder nicht tödlichem Herzinfarkt, Schlaganfall, dringender Revaskularisationsmaßnahme zur Beseitigung verstopfter Herzkranzarterien oder Tod aus jeglicher kardiovaskulärer Ursache wurde gemessen und zwischen den Teilnehmern der Primärgruppe (Lp(a)-Spiegel von 70 mg/dL oder höher) und einer Untergruppe von Teilnehmern mit Lp(a) von 90 mg/dL oder höher verglichen. Darüber hinaus wurde die Wirkung von Pelacarsen auf Lp(a) in der gesamten Gruppe und in der Untergruppe mit Lp(a) von 90 mg/dL oder höher analysiert, die die höchsten 15 % der Menschen weltweit mit erhöhtem Lp(a) repräsentiert. Erweiterte Analysen wurden auch für Daten aller Teilnehmer durchgeführt, um die Zeit bis zum Auftreten von 4 zusätzlichen Kombinationen kardiovaskulärer Ergebnisse zu bewerten: 1) Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod aus jeglicher kardiovaskulärer Ursache; 2) Herzinfarkt, dringende Revaskularisationsmaßnahme zur Beseitigung verstopfter Herzkranzarterien oder Tod durch koronare Herzkrankheit; 3) Veränderung von Lp(a) von der Einschreibung bis 1 Jahr; und 4) Tod aus jeglicher Ursache.

„Ich kann die enttäuschende Schlussfolgerung nicht vermeiden – es hat nicht funktioniert. Pelacarsen verbesserte die Lp(a)-Werte signifikant – 78 % niedriger; jedoch blieben die kardiovaskulären Ergebnisse unverändert. Der neutrale Befund war unerwartet und überraschend für die medizinische Gemeinschaft“, sagte Steven E. Nissen, M.D., FAHA, Seniorautor der neuen Studie und Chief Academic Officer des Miller Family Heart, Vascular & Thoracic Institute an der Cleveland Clinic in Cleveland, Ohio.

Was sind die wichtigsten Ergebnisse der Studie?

• Pelacarsen senkte Lp(a) signifikant, um durchschnittlich 78 % in allen Teilnehmergruppen.
• Die Teilnehmer hatten Lp(a)-Spiegel höher als 70 mg/dL (etwa 148 nmol/L), die höchsten 20 % der Weltbevölkerung, und es gab keinen Unterschied in der Zeit bis zum Auftreten eines schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses (MACE), dem primären zusammengesetzten Endpunkt der Studie, wie oben beschrieben.
• Es gab weiterhin keine Veränderung bei kardiovaskulären Ergebnissen in der Pelacarsen-Untergruppe von Patienten mit Lp(a) von 90 mg/dL (etwa ~192 nmol/L) oder höher.
• In den erweiterten Analysen wurden mehrere sekundäre Endpunkte, einschließlich Todesfälle aus jeglicher Ursache und andere kardiovaskuläre Ergebnisse, separat, in verschiedenen Kombinationen und unter verschiedenen Teilnehmeruntergruppen bewertet. Die Ergebnisse waren konsistent und unverändert zwischen den Pelacarsen- und Placebogruppen in allen.

„Die Ergebnisse waren über mehrere Analysen hinweg völlig neutral. Es gab im Grunde keine Auswirkung auf die Ergebnisse, nicht einmal einen Trend, selbst in Subpopulationen“, sagte Nissen. „Das bedeutet jedoch nicht, dass Lp(a) irrelevant ist. Es bedeutet, dass wir eingehendere Forschung benötigen, um die zugrunde liegenden Mechanismen von Lp(a), seine Wechselwirkungen mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren und seine Auswirkungen auf kardiovaskuläre Ergebnisse vollständig zu verstehen. Für alle, die derzeit an einer Lp(a)-Studie teilnehmen, gilt: Brechen Sie nicht wegen dieser Ergebnisse ab. Lp(a) ist nach wie vor ein wichtiger Teil des Gesamtpuzzles der Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität weltweit.“

Lp(a), oder Lipoprotein a, ist eine Form von Cholesterin, die einige Eigenschaften mit LDL-Cholesterin (Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin, auch bekannt als „schlechtes“ Cholesterin) gemeinsam hat, einschließlich der Bildung von Plaque in Arterien und der Verringerung des Blutflusses zu Herz, Gehirn, Nieren, Beinen und anderen Körperteilen. Lp(a)-Spiegel sind weitgehend genetisch bestimmt und bleiben über ein Leben lang relativ stabil. Hohes Lp(a) (125 nmol/L oder mehr, oder 55 mg/dL oder höher) ist mit einem etwa 1,4-fach erhöhten Langzeitrisiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall verbunden. Ein Lp(a) von 250 nmol/L (oder 115 mg/dL) ist mit mindestens einem zweifach erhöhten Langzeitrisiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall verbunden. Lebensstiländerungen wie Bewegung und verbesserte Ernährung haben wenig Einfluss auf Lp(a)-Spiegel, ebenso wenig wie Medikamente, die „schlechtes“ Cholesterin senken, wie Statine. Derzeit gibt es kein von der FDA zugelassenes Medikament oder keine Behandlung zur Senkung von Lp(a).

„Die Messung von Lp(a) ist nach wie vor absolut sinnvoll. Lp(a) ist ein wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und hohe Lp(a)-Spiegel treten in der Regel ohne Symptome auf. Lp(a)-Werte sind zusammen mit Blutdruck, Cholesterin und Blutzucker wichtige Messgrößen, die die für jeden Patienten entwickelten Präventions- und Behandlungsoptionen für Herz-Kreislauf-Erkrankungen informieren. Ebenso wichtig ist es, unsere Patienten zu gesunden Lebensstilverbesserungen anzuleiten. Proaktive, gesündere Lebensgewohnheiten für optimale kardiovaskuläre Gesundheit und Behandlung sollten so früh wie möglich umgesetzt werden“, sagte Nissen. „Drei weitere kardiovaskuläre Outcome-Studien laufen für andere Prüfverbindungen, die hohes Lp(a) auf andere Weise als Pelacarsen anvisieren. Ich bin gespannt auf die Ergebnisse dieser Studien in den nächsten Jahren, und zusammen mit den Ergebnissen von Lp(a) HORIZON werden wir hoffentlich ein robusteres Bild über die Senkung von Lp(a) und seine Beziehung zu kardiovaskulären Ergebnissen haben.“

Was sind die Details, Hintergründe, das Design und die Einschränkungen der Studie?

• Lp(a) HORIZON wurde an 797 Standorten in 42 Ländern durchgeführt, begann 2019 und endete 2026. 14.249 Erwachsene wurden gescreent, und 8.323 Erwachsene (Durchschnittsalter 60 Jahre; 27 % Frauen; 26 % hatten Diabetes (fast alle Typ-2-Diabetes)) mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung (früheres kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 3 Monaten bis 10 Jahren vor dem Screening) wurden zur Teilnahme an der doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie eingeschlossen.
• 82 % hatten einen früheren Herzinfarkt; früheren durch Gerinnsel verursachten Schlaganfall bei 10 %; schlechten Blutfluss in den Beinen, der Symptome verursacht, bei 14 %; und multiple kardiovaskuläre Ereignisse bei 18 %. Herzinfarkt oder Schlaganfall in jungen Jahren (vor dem 55. Lebensjahr bei Männern und vor dem 65. Lebensjahr bei Frauen) wurde bei 37 % der Teilnehmer dokumentiert.
• Die Lp(a)-Spiegel aller Teilnehmer lagen bei 70 mg/dL (148 nmol/L) oder höher; der mediane Lp(a)-Wert unter allen Teilnehmern bei Einschreibung betrug 109 mg/dL (236 nmol/L). Eine Subpopulation von Teilnehmern hatte Lp(a)-Spiegel von 90 mg/dL (192 nmol/L) oder höher.
• Etwa 75 % der Teilnehmer erfüllten bereits die Leitlinienkriterien für Blutdruck und Cholesterin, daher erhielten sie keine zusätzliche Behandlung. Fast alle Teilnehmer nahmen Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin oder andere Wirkstoffe wie Clopidogrel ein, und 77–78 % der Teilnehmer nahmen hochintensive Statine ein.
• Die Teilnehmer wurden randomisiert entweder einer monatlichen Injektion unter die Haut des Lp(a)-senkenden Medikaments Pelacarsen (Dosis 80 mg) oder einem Placebo zugewiesen. Pelacarsen ist ein kleiner Abschnitt synthetischen genetischen Materials (wie DNA), das in Leberzellen eindringt und die Produktion von Lp(a) blockiert, wodurch die Lp(a)-Spiegel gesenkt werden.
• Die Untergruppen umfassten Teilnehmer mit Baseline-Lp(a) über und unter dem Median; LDL-C über und unter dem Median; hs-CRP über und unter dem Median; und Zeit vom qualifizierenden kardiovaskulären Ereignis bis zur Baseline über und unter dem Median. Die Patienteneigenschaften wurden auch bei allen Teilnehmern analysiert, um detailliert zu erfassen, wer ein kardiovaskuläres Ereignis hatte im Vergleich zu denen, die keines hatten.
• Während bei allen Teilnehmern über die 7-jährige Studie hinweg eine ähnliche Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse gemeldet wurde (37,3 % in der Pelacarsen-Gruppe; 41,1 % in der Placebo-Gruppe), gab es bei mit Pelacarsen behandelten Patienten eine bemerkenswert höhere Inzidenz einiger unerwünschter Reaktionen wie grippeähnliche Symptome, Reaktionen an der Injektionsstelle und akute allergische Reaktionen zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe. Die schwerwiegendste allergische Reaktion war Anaphylaxie bei 19 Patienten, die Pelacarsen erhielten, und keinem mit Placebo. Es gab keine Todesfälle aufgrund dieser unerwünschten allergischen Reaktionen.
• Insgesamt brachen etwa 21 % der Patienten in der Pelacarsen-Gruppe und mehr als 7 % der Placebo-Empfänger die Einnahme ihrer Studienmedikation aufgrund unerwünschter Reaktionen ab.
• Die Studie hatte mehrere Einschränkungen. Sie wurde 2019 gestartet und endete 2026; einige der kardiovaskulären Ereignisse der Teilnehmer traten während der COVID-19-Pandemie auf und könnten COVID-bedingte kardiovaskuläre Ereignisse gewesen sein, was nicht festgestellt werden konnte. Die Mehrheit der Teilnehmer (78 %) identifizierte sich zudem als weiß, während weniger als 4 % der Teilnehmer afrikanischer Abstammung waren, eine Gruppe mit einem durchschnittlichen Lp(a)-Spiegel, der doppelt so hoch ist wie bei weißen Menschen. Die Forscher weisen darauf hin, dass zukünftige Lp(a)-Studien eine breitere Vertretung der Teilnehmer benötigen, um Sicherheit und Wirksamkeit in verschiedenen Bevölkerungsgruppen zu bewerten, insbesondere in Gruppen, von denen bekannt ist, dass sie höhere Lp(a)-Spiegel haben.

Ein hoher Lp(a)-Spiegel ist ein häufiger unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie in der multidisziplinären Leitlinie zur Behandlung von Dyslipidämie von 2026 ausführlich dargelegt, und die Leitlinie empfiehlt, Lp(a) mindestens einmal im Erwachsenenalter zu messen. Etwa 1 von 5 Menschen weltweit, ungefähr 1,4 Milliarden, haben vermutlich erhöhte Lp(a)-Spiegel. Einige Menschen mit erhöhten Lp(a)-Spiegeln plus anderen schwerwiegenden Erkrankungen wie genetischen Störungen, die schlechtes Cholesterin erhöhen, werden manchmal mit Apherese behandelt – einer dialyseähnlichen Behandlung zur Entfernung von schädlichem Cholesterin aus dem Blut.

Mitautoren und Offenlegungen sind im Manuskript aufgeführt. Die Lp(a) HORIZON-Studie wurde von Novartis finanziert.

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Zusätzliche Ressourcen:

• Multimedia ist in der rechten Spalte des Release-Links verfügbar
• Sehen Sie das Abstract im Online-Programmplaner der Scientific Sessions 2026 der American Heart Association
• Pressemitteilung der American Heart Association: ACC/American Heart Association veröffentlichen aktualisierte Leitlinien zur Behandlung von Lipiden und Cholesterin (März 2026)
• Pressemitteilung der American Heart Association: In einer kleinen internationalen Studie senkte das neue orale Medikament Muvalaplin Lp(a) (Nov. 2024)
• Pressemitteilung der American Heart Association: Eine Dosis einer experimentellen Therapie senkte Lipoprotein (a) um mehr als 94 % für fast ein Jahr (Nov. 2023)
• Gesundheitsinformationen der American Heart Association: Was ist Lipoprotein (a) und wie wirkt es sich auf meine Herzgesundheit aus?
• Über Scientific Sessions 2026
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