Ensayo Lp(a) HORIZON: Lp(a) Descendió un 78%, Pero los Resultados Cardiovasculares Sorprendentemente Neutros

Puntos destacados de la investigación:

• En el ensayo Lp(a) HORIZON, de fase III, multicéntrico e internacional de 7 años de duración, el novedoso medicamento pelacarsen redujo los niveles de Lp(a) en una media del 78% en un ensayo con más de 8,300 adultos con enfermedad cardiovascular en 42 países.
• Sin embargo, incluso con una reducción significativa de los niveles de Lp(a) mientras tomaban pelacarsen, no hubo cambios en el tiempo hasta la aparición de un evento cardiovascular adverso mayor (MACE, por sus siglas en inglés), definido en este ensayo como infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular, un procedimiento de revascularización urgente para abrir arterias coronarias obstruidas o muerte por cualquier causa cardiovascular.
• Aunque este ensayo no tuvo éxito en mejorar los resultados de la enfermedad cardiovascular (ECV), los investigadores instan a todas las personas a medirse los niveles de Lp(a) para ayudar a estimar su riesgo de ECV y permitirles tomar medidas para reducir su riesgo y prevenir un evento cardiovascular mayor.
• Los resultados del ensayo Lp(a) HORIZON, Primario vs. Extendido, presentados en las Sesiones Científicas 2026 de la American Heart Association, se publican simultáneamente en The New England Journal of Medicine y NEJM Evidence, respectivamente.

Embargado hasta las 8:50 a. m. CT/9:50 a. m. ET del sábado 7 de noviembre de 2026

Este comunicado de prensa incluye datos y hallazgos adicionales del autor de la investigación.

CHICAGO, ILLINOIS - 7 de noviembre de 2026 (NEWMEDIAWIRE) - En el ensayo clínico internacional, multicéntrico y de fase III de 7 años de duración llamado Lp(a) HORIZON, el novedoso compuesto pelacarsen redujo los niveles de Lp(a) en un 78% en adultos con Lp(a) elevada y enfermedad cardiovascular establecida. Sin embargo, no hubo cambios en el tiempo hasta el infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular, procedimiento de revascularización urgente para abrir arterias coronarias obstruidas, muerte por cualquier causa cardiovascular, muerte por enfermedad coronaria o muerte por cualquier causa, según los análisis primarios y extendidos del ensayo Lp(a) HORIZON, una presentación de Late-Breaking Science hoy en las Sesiones Científicas 2026 de la American Heart Association. La reunión, que se celebra del 6 al 9 de noviembre en Chicago, es un intercambio global de primer nivel de los últimos avances científicos, investigaciones y actualizaciones de práctica clínica basadas en evidencia en ciencia cardiovascular.

Más de 8,300 adultos con enfermedad cardiovascular establecida y niveles elevados de Lp(a) (≥70 mg/dL) en 42 países fueron inscritos en Lp(a) HORIZON. Al momento de la inscripción, los participantes fueron asignados a 30-90 días de tratamiento para los factores de riesgo de ECV (si era necesario) para cumplir con las guías actuales, incluidos el colesterol alto y la presión arterial alta. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir pelacarsen o placebo como una inyección mensual debajo de la piel, con niveles de Lp(a) medidos anualmente.

Se midió y comparó el tiempo hasta la primera aparición de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular, procedimiento de revascularización urgente para despejar arterias coronarias obstruidas o muerte por cualquier causa cardiovascular entre los participantes del grupo primario (niveles de Lp(a) de 70 mg/dL o más) y un subgrupo de participantes con Lp(a) de 90 mg/dL o más. Además, se analizó el efecto de pelacarsen sobre la Lp(a) en todo el grupo y en el subgrupo con Lp(a) de 90 mg/dL o más, que representa el 15% más alto de personas en todo el mundo con Lp(a) elevada. También se realizaron análisis extendidos de los datos de todos los participantes para evaluar el tiempo hasta la aparición de 4 combinaciones adicionales de resultados de ECV: 1) infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por cualquier causa cardiovascular; 2) infarto de miocardio, procedimiento de revascularización urgente para despejar arterias coronarias obstruidas o muerte por enfermedad coronaria; 3) cambio en Lp(a) desde la inscripción hasta 1 año; y 4) muerte por cualquier causa.

“No puedo evitar la conclusión decepcionante: no funcionó. Pelacarsen mejoró significativamente las medidas de Lp(a), un 78% más bajas; sin embargo, los resultados cardiovasculares no cambiaron. El hallazgo neutro fue inesperado y sorprendente para la comunidad médica”, dijo Steven E. Nissen, M.D., FAHA, autor principal del nuevo estudio y director académico del Miller Family Heart, Vascular & Thoracic Institute en la Cleveland Clinic en Cleveland, Ohio.

¿Cuáles son los hallazgos clave del estudio?

• Pelacarsen redujo significativamente la Lp(a), en un promedio del 78% en todos los grupos de participantes.
• Los participantes tenían niveles de Lp(a) superiores a 70 mg/dL (aproximadamente 148 nmol/L), el 20% más alto de la población mundial, y no hubo diferencia en el tiempo antes de que un paciente experimentara un evento cardiovascular adverso mayor (MACE), el resultado compuesto primario del ensayo descrito anteriormente.
• Todavía no hubo cambios en ningún resultado cardiovascular en el subgrupo de pacientes con pelacarsen con Lp(a) de 90 mg/dL (aproximadamente ~192 nmol/L) o más.
• En los análisis extendidos, se evaluaron varios criterios de valoración secundarios, incluidas las muertes por cualquier causa y otros resultados de ECV, por separado, en diferentes combinaciones y entre varios subgrupos de participantes. Los resultados fueron consistentes y sin cambios entre los grupos de pelacarsen y placebo en todos ellos.

“Los resultados fueron completamente neutros en múltiples análisis. Básicamente no hubo efecto sobre los resultados, ni siquiera una tendencia, incluso en subpoblaciones”, dijo Nissen. “Sin embargo, esto no significa que la Lp(a) sea irrelevante. Significa que necesitamos una investigación más profunda para ayudarnos a comprender completamente los mecanismos subyacentes de la Lp(a), sus interacciones con otros factores de riesgo de ECV y cómo impacta o no en los resultados cardiovasculares. Por lo tanto, cualquier persona actualmente inscrita en un ensayo de Lp(a) no debe abandonarlo debido a estos hallazgos. La Lp(a) sigue siendo una pieza importante del rompecabezas general de la enfermedad cardiovascular, una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo”.

La Lp(a), o lipoproteína a, es una forma de colesterol que tiene algunas características en común con el colesterol LDL (colesterol de lipoproteínas de baja densidad, también conocido como colesterol “malo”), incluida la causa de acumulación de placa en las arterias y la reducción del flujo sanguíneo al corazón, el cerebro, los riñones, las piernas y otras partes del cuerpo. Los niveles de Lp(a) están determinados en gran medida genéticamente y permanecen relativamente estables a lo largo de la vida. Una Lp(a) alta (125 nmol/L o más, o 55 mg/dL o más) se asocia con aproximadamente un riesgo a largo plazo 1.4 veces mayor de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Una Lp(a) de 250 nmol/L (o 115 mg/dL) se asocia con al menos el doble de riesgo a largo plazo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Los cambios en el estilo de vida, como el ejercicio y una dieta mejorada, tienen poco impacto en los niveles de Lp(a), y tampoco los medicamentos que reducen el colesterol “malo”, como las estatinas. Actualmente, no existe ningún medicamento o tratamiento aprobado por la FDA para reducir la Lp(a).

“Medir la Lp(a) sigue siendo absolutamente valioso. La Lp(a) es un factor de riesgo importante para la ECV, y los niveles altos de Lp(a) generalmente no presentan síntomas. Los niveles de Lp(a), junto con la presión arterial, el colesterol y el azúcar en sangre, son medidas importantes que informan las opciones de prevención y tratamiento de ECV desarrolladas para cada paciente. También es importante guiar a nuestros pacientes hacia mejoras en el estilo de vida saludable. Los hábitos de estilo de vida proactivos y más saludables para una salud cardiovascular óptima y el tratamiento deben implementarse lo antes posible”, dijo Nissen. “Otros tres ensayos de resultados cardiovasculares están en marcha para otros compuestos en investigación que atacan la Lp(a) alta de diferentes maneras que pelacarsen. Estoy ansioso por ver los resultados de esos ensayos en los próximos años, y junto con los resultados de Lp(a) HORIZON, esperamos tener una imagen más sólida sobre la reducción de la Lp(a) y su relación con los resultados de ECV”.

¿Cuáles son los detalles, antecedentes, diseño y limitaciones del estudio?

• Lp(a) HORIZON se realizó en 797 sitios en 42 países, comenzando en 2019 y finalizando en 2026. Se examinaron 14,249 adultos, y 8,323 adultos (edad media de 60 años; 27% mujeres; 26% tenían diabetes (casi todos diabetes tipo 2)) con enfermedad cardiovascular establecida (evento cardiovascular previo dentro de los 3 meses a 10 años antes de la selección) fueron inscritos para participar en el ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.
• El 82% tenía un infarto de miocardio previo; accidente cerebrovascular previo causado por coágulo en el 10%; flujo sanguíneo deficiente en las piernas que causaba síntomas en el 14%; y múltiples eventos cardiovasculares en el 18%. El infarto de miocardio o accidente cerebrovascular a una edad temprana (antes de los 55 años en hombres y antes de los 65 años en mujeres) se documentó en el 37% de los participantes.
• Los niveles de Lp(a) para todos los participantes fueron de 70 mg/dL (148 nmol/L) o más; la mediana de Lp(a) entre todos los participantes al momento de la inscripción fue de 109 mg/dL (236 nmol/L). Una subpoblación de participantes tenía niveles de Lp(a) iguales o superiores a 90 mg/dL (192 nmol/L).
• Aproximadamente el 75% de los participantes ya cumplían los criterios de las guías para presión arterial y colesterol, por lo tanto, no recibieron tratamiento adicional. Casi todos los participantes estaban tomando medicamentos antiplaquetarios como aspirina u otros agentes como clopidogrel, y el 77-78% de los participantes estaban tomando estatinas de alta intensidad.
• Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una inyección mensual debajo de la piel del medicamento reductor de Lp(a) pelacarsen (dosis de 80 mg) o un placebo. Pelacarsen es un pequeño segmento de material genético sintético (como ADN) que ingresa a las células hepáticas y bloquea la producción de Lp(a), reduciendo así los niveles de Lp(a).
• Los subgrupos incluyeron participantes con Lp(a) basal por encima y por debajo de la mediana; LDL-C por encima y por debajo de la mediana; hs-CRP por encima y por debajo de la mediana; y tiempo desde el evento cardiovascular calificativo hasta el valor basal por encima y por debajo de la mediana. También se analizaron las características de los pacientes en todos los participantes para detallar quiénes tuvieron un evento cardiovascular en comparación con quienes no lo tuvieron.
• Si bien hubo un número similar de eventos adversos graves entre todos los participantes informados durante el estudio de 7 años (37.3% en el grupo de pelacarsen; 41.1% en el grupo de placebo), hubo una incidencia notablemente mayor en los pacientes tratados con pelacarsen de algunas reacciones adversas, como síntomas similares a la gripe, reacciones en el sitio de inyección y reacciones alérgicas agudas, entre el grupo de tratamiento vs. placebo. La reacción alérgica más grave fue la anafilaxia, en 19 pacientes que recibieron pelacarsen y ninguno con placebo. No hubo muertes debido a estas reacciones alérgicas adversas.
• En general, alrededor del 21% de los pacientes en el grupo de pelacarsen y más del 7% de los que recibieron placebo optaron por dejar de tomar su medicamento del estudio debido a reacciones adversas.
• El ensayo tuvo varias limitaciones. Iniciado en 2019 y finalizado en 2026, algunos de los eventos cardiovasculares de los participantes ocurrieron durante la pandemia de COVID-19 y pueden haber sido eventos de ECV relacionados con COVID, lo cual no pudo determinarse. La mayoría de los participantes (78%) también se autoidentificaron como blancos, mientras que menos del 4% de los participantes eran de ascendencia africana, un grupo con un nivel promedio de Lp(a) que es 2 veces mayor que el de las personas blancas. Los investigadores señalan que los futuros ensayos de Lp(a) necesitarán una representación más amplia de participantes para evaluar la seguridad y eficacia en diversos grupos poblacionales, particularmente en grupos conocidos por tener niveles más altos de Lp(a).

Un nivel alto de Lp(a) es un factor de riesgo independiente común para la enfermedad cardiovascular, como se detalla en la guía sobre el manejo de dislipidemias de múltiples sociedades de 2026, y la guía recomienda que la Lp(a) se mida al menos una vez en la edad adulta. Se cree que aproximadamente 1 de cada 5 personas en todo el mundo, aproximadamente 1,400 millones, tienen niveles elevados de Lp(a). Algunas personas con niveles elevados de Lp(a) más otras afecciones graves, como trastornos genéticos que elevan el colesterol malo, a veces son tratadas con aféresis, un tratamiento similar a la diálisis para eliminar el colesterol dañino de la sangre.

Los coautores y las divulgaciones se enumeran en el manuscrito. El ensayo Lp(a) HORIZON fue financiado por Novartis.

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Recursos adicionales:

• El material multimedia está disponible en la columna derecha del enlace del comunicado
• Vea el resumen en el Planificador del Programa en Línea de las Sesiones Científicas 2026 de la American Heart Association
• Comunicado de prensa de la American Heart Association: ACC/American Heart Association emiten guías actualizadas para el manejo de lípidos y colesterol (marzo de 2026)
• Comunicado de prensa de la American Heart Association: En un pequeño ensayo internacional, el novedoso medicamento oral muvalaplin redujo la Lp(a) (noviembre de 2024)
• Comunicado de prensa de la American Heart Association: Una dosis de terapia experimental redujo la lipoproteína (a) más del 94% durante casi un año (noviembre de 2023)
• Información de salud de la American Heart Association: ¿Qué es la lipoproteína (a) y cómo impacta mi salud cardíaca?
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