Puntos destacados de la investigación:

• En un ensayo de Fase 1, el primero en humanos, una infusión única de una terapia experimental con CRISPR-Cas9 dirigida a la proteína similar a la angiopoyetina 3 (ANGPTL3) fue segura y redujo el colesterol LDL en casi un 50% y los triglicéridos en aproximadamente un 55%.
• Los niveles de colesterol y triglicéridos comenzaron a disminuir dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento, con efectos sostenidos durante al menos 60 días de seguimiento.
• El tratamiento editó genes en el hígado para desactivar de manera duradera la expresión del gen ANGPTL3, y si se confirma en estudios más grandes y a más largo plazo, podría eliminar la necesidad de medicamentos diarios o mensuales para reducir el colesterol en el futuro para algunas personas con trastornos lipídicos.
• Tres participantes experimentaron reacciones menores relacionadas con la infusión, como dolor de espalda y náuseas que se resolvieron con medicación, y un participante con enzimas hepáticas elevadas en el cribado tuvo un aumento temporal adicional de las enzimas hepáticas que duró unos días y volvió a la normalidad sin necesidad de ningún tratamiento.
• Nota: Este resumen/ensayo se publica simultáneamente hoy como un manuscrito completo revisado por pares en The New England Journal of Medicine.

Embargado hasta las 8:56 a.m. CT / 9:56 a.m. ET, sábado 8 de noviembre de 2025

NUEVA ORLEANS, LA - 8 de noviembre de 2025 (NEWMEDIAWIRE) - En un ensayo de Fase 1 con 15 pacientes, el primero en humanos, una terapia de edición genética CRISPR-Cas9 de una sola vez redujo de manera segura el colesterol LDL y los triglicéridos en personas con trastornos lipídicos difíciles de tratar, según una presentación preliminar de ciencia de última hora hoy en las Sesiones Científicas 2025 de la American Heart Association. La reunión, del 7 al 10 de noviembre en Nueva Orleans, es un intercambio global principal de los últimos avances científicos, investigaciones y actualizaciones de prácticas clínicas basadas en evidencia en ciencia cardiovascular.

Este ensayo probó CTX310™, un tratamiento experimental de edición genética CRISPR-Cas9 administrado como una infusión única. CTX310 utiliza partículas diminutas basadas en grasa para transportar el mecanismo de edición CRISPR al hígado, donde apaga un gen llamado proteína similar a la angiopoyetina 3 (ANGPTL3). Apagar este gen reduce el colesterol LDL (“malo”) y los triglicéridos, dos grasas sanguíneas vinculadas a enfermedades cardíacas. Se sabe que las personas que nacen con mutaciones naturales que apagan ANGPTL3 tienen niveles bajos de colesterol y triglicéridos de por vida sin efectos nocivos aparentes y un menor riesgo de por vida de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

CRISPR-Cas9 es un tipo de tecnología de edición genética que puede cambiar de manera duradera el ADN dentro de las células. Por esa razón, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. recomienda un monitoreo de seguridad a largo plazo, típicamente hasta 15 años, para todos los estudios que utilizan terapias basadas en CRISPR.

En este ensayo, tanto los niveles de colesterol LDL como de triglicéridos cayeron dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento y se mantuvieron bajos durante al menos 60 días. Los investigadores dijeron que los resultados fueron más fuertes de lo esperado: una caída del 30-40% habría sido un éxito; sin embargo, CTX310 redujo tanto el colesterol LDL como los triglicéridos en casi un 50% o más en promedio en la dosis más alta. Es importante destacar que es la primera terapia en lograr grandes reducciones tanto en el colesterol LDL como en los triglicéridos al mismo tiempo, un avance importante para pacientes con colesterol alto y triglicéridos altos (conocidos como trastornos lipídicos mixtos), que a menudo tienen elevaciones en ambos.

“Esto es realmente sin precedentes. Un solo tratamiento que simultáneamente redujo el colesterol LDL y los triglicéridos”, dijo Luke J. Laffin, M.D., autor principal del estudio y cardiólogo preventivo en la Clínica Cleveland. “Si se confirma en ensayos más grandes, este enfoque de una sola vez podría transformar la atención para personas con trastornos lipídicos de por vida y reducir drásticamente el riesgo cardiovascular”.

Resultados clave:

• El colesterol LDL y los triglicéridos se redujeron hasta en un 60% en la dosis más alta.
• Las reducciones aparecieron dentro de las primeras dos semanas de tratamiento y se mantuvieron durante al menos 60 días, los datos de seguimiento más recientes incluidos en este análisis.
• Tres participantes experimentaron reacciones menores relacionadas con la infusión, como dolor de espalda y náuseas que se resolvieron con medicación, y un participante con enzimas hepáticas elevadas en el cribado tuvo un aumento temporal adicional de las enzimas hepáticas que duró unos días y volvió a la normalidad sin necesidad de ningún tratamiento.
• No se han observado preocupaciones de seguridad a largo plazo o graves en ningún participante hasta la fecha. El monitoreo de seguridad a más largo plazo está en curso.

“La adherencia a la terapia para reducir el colesterol es uno de los mayores desafíos en la prevención de enfermedades cardíacas”, dijo Steven E. Nissen, M.D., FAHA, coautor del estudio y director académico principal del Instituto del Corazón, Vascular y Torácico de la Clínica Cleveland. “Muchos pacientes dejan de tomar sus medicamentos para el colesterol dentro del primer año. La posibilidad de un tratamiento único con efectos duraderos podría ser un avance clínico importante”.

Antecedentes y diseño del estudio:

• Primer ensayo en humanos de CTX310, administrado como una infusión intravenosa única en dosis de 0.1 a 0.8 mg/kg durante la infusión única, después del pretratamiento con corticosteroides y antihistamínicos.
• En este estudio de dosis ascendente, cada participante recibió una infusión intravenosa única de CTX310 en uno de cinco niveles de dosis.
• Los participantes del estudio fueron 15 adultos, de 18 a 75 años, con una edad media de 53 años; 13 participantes masculinos y 2 participantes femeninos.
• Todos los participantes tenían niveles lipídicos elevados a pesar de las terapias máximas toleradas, incluido uno con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HF) (una forma hereditaria rara de colesterol muy alto); cinco con HF heterocigótica; uno con dislipidemia mixta (colesterol y triglicéridos altos); y dos participantes con hipertrigliceridemia severa (triglicéridos sanguíneos muy altos).
• El estudio se realizó entre junio de 2024 y agosto de 2025 en seis sitios en Australia, Nueva Zelanda y el Reino Unido.
• Los participantes fueron seguidos por la seguridad del tratamiento, cómo se procesó la terapia génica en el cuerpo y los niveles de colesterol y triglicéridos. Todos los pacientes tuvieron al menos 60 días de seguimiento de seguridad para su inclusión en el corte de análisis de este estudio en septiembre de 2025.
• Los pacientes serán monitoreados durante un año dentro de este ensayo, con seguimiento de seguridad a largo plazo adicional durante 15 años, según lo recomendado por la FDA para todas las terapias basadas en CRISPR.

“Esta ha sido una gran oportunidad para realizar un estudio pivotal de edición genética de ANGPTL3 primero en humanos en pacientes en Australia y Nueva Zelanda”, dijo Stephen J. Nicholls, investigador principal del estudio y director del Victorian Heart Institute en la Universidad Monash.

El colesterol alto es un factor de riesgo importante para enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, las principales causas de muerte en todo el mundo. Según las Estadísticas de Enfermedades Cardíacas y Accidentes Cerebrovasculares 2025 de la American Heart Association, se estima que 86.4 millones de adultos estadounidenses (alrededor del 35%) tienen niveles de colesterol total de 200 mg/dL o superiores. La Asociación lanzó recientemente la Iniciativa Lower Your LDL Cholesterol Now™, un esfuerzo nacional de tres años para ayudar a los sobrevivientes de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares a comprender mejor su colesterol LDL, mejorar las pruebas y apoyar la adherencia al tratamiento. Una encuesta reciente encontró que, si bien el 75% de los sobrevivientes informaron tener colesterol alto, casi la mitad desconocía su número de LDL, sin embargo, el 98% dijo que se haría un chequeo de colesterol si lo recomendaba un profesional de la salud.

Este estudio tuvo varias limitaciones, particularmente como un ensayo temprano de seguridad y eficacia con un grupo pequeño, principalmente masculino, de participantes adultos en Australia, Nueva Zelanda y el Reino Unido, por lo tanto, los resultados pueden no ser aplicables a personas en otros países, mujeres o personas en otros grupos de edad. Los participantes también tenían diferentes tipos de trastornos lipídicos, por lo que se necesitarán estudios de Fase 2 más grandes que incluyan participantes más diversos para evaluar el tratamiento y confirmar estos hallazgos.

Están planificados futuros estudios de Fase 2 para comenzar a fines de 2025 o principios de 2026, centrándose en poblaciones de pacientes más amplias y resultados a largo plazo.

Los coautores, divulgaciones y fuentes de financiación se enumeran en el manuscrito.

Las declaraciones y conclusiones de los estudios que se presentan en las reuniones científicas de la American Heart Association son únicamente de los autores del estudio y no necesariamente reflejan la política o posición de la Asociación. La Asociación no hace representación ni garantía en cuanto a su precisión o confiabilidad. Los resúmenes presentados en las reuniones científicas de la Asociación no son revisados por pares, sino que son curados por paneles de revisión independientes y se consideran en función del potencial para agregar a la diversidad de temas y puntos de vista científicos discutidos en la reunión. Los hallazgos se consideran preliminares hasta que se publiquen como un manuscrito completo en una revista científica revisada por pares.

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Recursos adicionales:

• Multimedia disponible en la columna derecha del comunicado enlace
• Ver el resumen en el Planificador de Programas en Línea de las Sesiones Científicas 2025 de la American Heart Association
• Información de salud de la American Heart Association: Colesterol HDL (Bueno), LDL (Malo) y Triglicéridos
• Iniciativa de la American Heart Association: Iniciativa Lower Your LDL Cholesterol Now™
• Acerca de las Sesiones Científicas 2025
• Para más noticias en las Sesiones Científicas AHA 2025, síganos en X @HeartNews,#AHA25

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