Forschungshighlights:

• In einer Phase-1-Studie, der ersten am Menschen, war eine einmalige Infusion einer experimentellen CRISPR-Cas9-Therapie, die auf das Angiopoietin-ähnliche Protein 3 (ANGPTL3) abzielt, sicher und reduzierte das LDL-Cholesterin um fast 50 % und die Triglyceride um etwa 55 %.
• Die Cholesterin- und Triglyceridwerte begannen innerhalb der zwei Wochen nach der Behandlung zu sinken, wobei die Effekte für mindestens 60 Tage Nachbeobachtungszeit anhielten.
• Die Behandlung editierte Gene in der Leber, um die ANGPTL3-Genexpression dauerhaft abzuschalten, und könnte, wenn sie in größeren und längerfristigen Studien bestätigt wird, in Zukunft bei einigen Menschen mit Fettstoffwechselstörungen den Bedarf an täglichen oder monatlichen cholesterinsenkenden Medikamenten beseitigen.
• Drei Teilnehmer erlebten geringfügige infusionsbedingte Reaktionen, wie Rückenschmerzen und Übelkeit, die sich mit Medikamenten auflösten, und ein Teilnehmer mit erhöhten Leberenzymen beim Screening hatte einen vorübergehenden weiteren Anstieg der Leberenzyme, der einige Tage anhielt und ohne jegliche Behandlung zur Normalität zurückkehrte.
• Hinweis: Diese Zusammenfassung/Studie wird heute gleichzeitig als vollständiges, peer-reviewed Manuskript im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Gesperrt bis 8:56 Uhr CT / 9:56 Uhr ET, Samstag, 8. November 2025

NEW ORLEANS, LA - 8. November 2025 (NEWMEDIAWIRE) - In einer 15-Patienten-Phase-1-Studie, der ersten am Menschen, reduzierte eine einmalige CRISPR-Cas9-Geneditierungs-Therapie sicher das LDL-Cholesterin und die Triglyceride bei Menschen mit schwer behandelbaren Fettstoffwechselstörungen, laut einer vorläufigen spätbrechenden Wissenschaftspräsentation heute bei den Scientific Sessions 2025 der American Heart Association. Das Treffen vom 7. bis 10. November in New Orleans ist ein erstklassiger globaler Austausch der neuesten wissenschaftlichen Fortschritte, Forschung und evidenzbasierten klinischen Praxis-Updates in der Herz-Kreislauf-Wissenschaft.

Diese Studie testete CTX310™, eine experimentelle CRISPR-Cas9-Geneditierungsbehandlung, die als einmalige Infusion verabreicht wird. CTX310 verwendet winzige fettbasierte Partikel, um den CRISPR-Editing-Mechanismus in die Leber zu transportieren, wo es ein Gen namens Angiopoietin-ähnliches Protein 3 (ANGPTL3) abschaltet. Das Abschalten dieses Gens senkt das LDL- („schlechte“) Cholesterin und die Triglyceride, zwei Blutfette, die mit Herzerkrankungen in Verbindung gebracht werden. Es ist bekannt, dass Menschen, die mit natürlichen Mutationen geboren werden, die ANGPTL3 abschalten, lebenslang niedrige Cholesterin- und Triglyceridwerte ohne erkennbare schädliche Auswirkungen haben und ein geringeres lebenslanges Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

CRISPR-Cas9 ist eine Art Geneditierungstechnologie, die DNA in Zellen dauerhaft verändern kann. Aus diesem Grund empfiehlt die US-amerikanische Food and Drug Administration eine langfristige Sicherheitsüberwachung, typischerweise bis zu 15 Jahren, für alle Studien, die CRISPR-basierte Therapien verwenden.

In dieser Studie sanken sowohl die LDL-Cholesterin- als auch die Triglyceridwerte innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung und blieben für mindestens 60 Tage niedrig. Die Forscher sagten, die Ergebnisse seien stärker als erwartet: Ein Rückgang von 30–40 % wäre ein Erfolg gewesen; jedoch reduzierte CTX310 sowohl das LDL-Cholesterin als auch die Triglyceride bei der höchsten Dosis im Durchschnitt um fast 50 % oder mehr. Wichtig ist, dass es die erste Therapie ist, die gleichzeitig große Reduktionen bei LDL-Cholesterin und Triglyceriden erreicht, ein großer Fortschritt für Patienten mit sowohl hohem Cholesterin als auch hohen Triglyceriden (bekannt als gemischte Fettstoffwechselstörungen), die oft Erhöhungen bei beiden aufweisen.

„Das ist wirklich beispiellos. Eine einzelne Behandlung, die gleichzeitig LDL-Cholesterin und Triglyceride senkte“, sagte Luke J. Laffin, M.D., Hauptstudienautor und Präventivkardiologe an der Cleveland Clinic. „Wenn es in größeren Studien bestätigt wird, könnte dieser Einmal-Ansatz die Versorgung von Menschen mit lebenslangen Fettstoffwechselstörungen verändern und das kardiovaskuläre Risiko dramatisch reduzieren.“

Wichtige Ergebnisse:

• LDL-Cholesterin und Triglyceride wurden bei der höchsten Dosis um bis zu 60 % reduziert.
• Die Reduktionen zeigten sich innerhalb der ersten zwei Wochen der Behandlung und wurden über mindestens 60 Tage aufrechterhalten, die neuesten Nachbeobachtungsdaten, die in dieser Analyse enthalten sind.
• Drei Teilnehmer erlebten geringfügige infusionsbedingte Reaktionen, wie Rückenschmerzen und Übelkeit, die sich mit Medikamenten auflösten, und ein Teilnehmer mit erhöhten Leberenzymen beim Screening hatte einen vorübergehenden weiteren Anstieg der Leberenzyme, der einige Tage anhielt und ohne jegliche Behandlung zur Normalität zurückkehrte.
• Bis heute wurden bei keinem Teilnehmer langfristige oder ernsthafte Sicherheitsbedenken beobachtet. Die längerfristige Sicherheitsüberwachung ist im Gange.

„Die Einhaltung der cholesterinsenkenden Therapie ist eine der größten Herausforderungen bei der Prävention von Herzerkrankungen“, sagte Steven E. Nissen, M.D., FAHA, ein Co-Autor der Studie und Chief Academic Officer am Cleveland Clinic Heart, Vascular and Thoracic Institute. „Viele Patienten hören innerhalb des ersten Jahres auf, ihre Cholesterinmedikamente einzunehmen. Die Möglichkeit einer einmaligen Behandlung mit anhaltenden Effekten könnte ein großer klinischer Fortschritt sein.“

Studienhintergrund und -design:

• Erste Studie am Menschen mit CTX310, verabreicht als einmalige intravenöse Infusion in Dosen von 0,1 bis 0,8 mg/kg während der einzelnen Infusion, nach Vorbehandlung mit Kortikosteroiden und Antihistaminika.
• In dieser aufsteigenden Dosisstudie erhielt jeder Teilnehmer eine einzelne intravenöse Infusion von CTX310 auf einem von fünf Dosisniveaus.
• Studienteilnehmer waren 15 Erwachsene im Alter von 18–75 Jahren, mit einem Medianalter von 53 Jahren; 13 männliche Teilnehmer und 2 weibliche Teilnehmer.
• Alle Teilnehmer hatten erhöhte Lipidwerte trotz maximal tolerierter Therapien, darunter einer mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (FH) (eine seltene, vererbte Form von sehr hohem Cholesterin); fünf mit heterozygoter FH; einer mit gemischter Dyslipidämie (hohes Cholesterin und Triglyceride); und zwei Teilnehmer mit schwerer Hypertriglyceridämie (sehr hohe Blutfette).
• Die Studie wurde zwischen Juni 2024 und August 2025 an sechs Standorten in Australien, Neuseeland und dem Vereinigten Königreich durchgeführt.
• Die Teilnehmer wurden auf die Sicherheit der Behandlung, wie die Gentherapie im Körper verarbeitet wurde, und auf Cholesterin- und Triglyceridwerte überwacht. Alle Patienten hatten mindestens 60 Tage Sicherheitsnachbeobachtung für die Aufnahme in den Analyse-Stichtag dieser Studie im September 2025.
• Die Patienten werden innerhalb dieser Studie ein Jahr lang überwacht, mit zusätzlicher langfristiger Sicherheitsnachbeobachtung für 15 Jahre, wie von der FDA für alle CRISPR-basierten Therapien empfohlen.

„Dies war eine großartige Gelegenheit, eine wegweisende erste Studie am Menschen zur Geneditierung von ANGPTL3 bei Patienten in Australien und Neuseeland durchzuführen“, sagte Stephen J. Nicholls, Hauptstudienuntersucher und Direktor des Victorian Heart Institute an der Monash University.

Hohes Cholesterin ist ein Hauptrisikofaktor für Herzerkrankungen und Schlaganfall, die weltweit häufigsten Todesursachen. Laut den 2025 Heart Disease and Stroke Statistics der American Heart Association haben schätzungsweise 86,4 Millionen US-Erwachsene (etwa 35 %) Gesamtcholesterinwerte von 200 mg/dL oder höher. Die Vereinigung startete kürzlich die Lower Your LDL Cholesterol Now™ Initiative, eine dreijährige nationale Anstrengung, um Herzinfarkt- und Schlaganfallüberlebenden zu helfen, ihr LDL-Cholesterin besser zu verstehen, das Testen zu verbessern und die Behandlungseinhaltung zu unterstützen. Eine kürzliche Umfrage ergab, dass während 75 % der Überlebenden angaben, hohes Cholesterin zu haben, fast die Hälfte ihre LDL-Zahl nicht kannte, doch 98 % sagten, sie würden ihren Cholesterinwert überprüfen lassen, wenn es von einem Gesundheitsfachpersonal empfohlen würde.

Diese Studie hatte mehrere Einschränkungen, insbesondere als frühe Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit einer kleinen, überwiegend männlichen Gruppe erwachsener Teilnehmer in Australien, Neuseeland und dem UK, daher sind die Ergebnisse möglicherweise nicht auf Menschen in anderen Ländern, Frauen oder Menschen in anderen Altersgruppen anwendbar. Die Teilnehmer hatten auch unterschiedliche Arten von Fettstoffwechselstörungen, daher werden größere Phase-2-Studien, die vielfältigere Teilnehmer einschließen, benötigt, um die Behandlung zu bewerten und diese Ergebnisse zu bestätigen.

Zukünftige Phase-2-Studien sind für Ende 2025 oder Anfang 2026 geplant, mit Fokus auf breiteren Patientengruppen und Langzeitergebnissen.

Co-Autoren, Offenlegungen und Finanzierungsquellen sind im Manuskript aufgeführt.

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Zusätzliche Ressourcen:

• Multimedia ist in der rechten Spalte der Mitteilung verfügbar Link
• Sehen Sie sich das Abstract im American Heart Association Scientific Sessions 2025 Online Program Planner an
• American Heart Association Gesundheitsinformation: HDL (Gutes), LDL (Schlechtes) Cholesterin und Triglyceride
• American Heart Association Initiative: Lower Your LDL Cholesterol Now™ Initiative
• Über Scientific Sessions 2025
• Für weitere Neuigkeiten bei den AHA Scientific Sessions 2025, folgen Sie uns auf X @HeartNews,#AHA25

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