Points saillants de la recherche :

• Dans un essai de phase 1, premier chez l'homme, une perfusion unique d'une thérapie expérimentale CRISPR-Cas9 ciblant la protéine 3 de type angiopoïétine (ANGPTL3) s'est avérée sûre et a réduit le cholestérol LDL de près de 50 % et les triglycérides d'environ 55 %.
• Les niveaux de cholestérol et de triglycérides ont commencé à baisser dans les deux semaines suivant le traitement, avec des effets maintenus pendant au moins 60 jours de suivi.
• Le traitement a modifié les gènes dans le foie pour désactiver durablement l'expression du gène ANGPTL3, et s'il est confirmé dans des études plus vastes et à plus long terme, pourrait éliminer le besoin de médicaments quotidiens ou mensuels pour abaisser le cholestérol à l'avenir pour certaines personnes atteintes de troubles lipidiques.
• Trois participants ont présenté des réactions mineures liées à la perfusion, telles que des douleurs dorsales et des nausées qui ont été résolues avec des médicaments, et un participant présentant des enzymes hépatiques élevées au dépistage a eu une augmentation temporaire supplémentaire des enzymes hépatiques qui a duré quelques jours et est revenue à la normale sans nécessiter de traitement.
• Remarque : Ce résumé/essai est simultanément publié aujourd'hui sous forme de manuscrit complet évalué par les pairs dans The New England Journal of Medicine.

Sous embargo jusqu'à 8 h 56 HNC / 9 h 56 HNE, samedi 8 novembre 2025

LA NOUVELLE-ORLÉANS, LA - 8 novembre 2025 (NEWMEDIAWIRE) - Dans un essai de phase 1, premier chez l'homme, portant sur 15 patients, une thérapie d'édition génique CRISPR-Cas9 unique a réduit en toute sécurité le cholestérol LDL et les triglycérides chez des personnes atteintes de troubles lipidiques difficiles à traiter, selon une présentation préliminaire de science de dernière minute aujourd'hui lors des Sessions scientifiques 2025 de l'American Heart Association. La réunion, du 7 au 10 novembre à La Nouvelle-Orléans, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, la recherche et les mises à jour de pratique clinique fondées sur des preuves en science cardiovasculaire.

Cet essai a testé CTX310™, un traitement expérimental d'édition génique CRISPR-Cas9 administré sous forme de perfusion unique. CTX310 utilise de minuscules particules à base de graisse pour transporter le mécanisme d'édition CRISPR dans le foie, où il désactive un gène appelé protéine 3 de type angiopoïétine (ANGPTL3). La désactivation de ce gène abaisse le cholestérol LDL (« mauvais ») et les triglycérides, deux graisses sanguines liées aux maladies cardiaques. On sait que les personnes nées avec des mutations naturelles qui désactivent ANGPTL3 ont des niveaux de cholestérol et de triglycérides bas toute leur vie sans effets nocifs apparents, et un risque plus faible de maladie cardiovasculaire athérosclérotique au cours de leur vie.

CRISPR-Cas9 est un type de technologie d'édition génique qui peut modifier durablement l'ADN à l'intérieur des cellules. Pour cette raison, la Food and Drug Administration américaine recommande une surveillance de sécurité à long terme, généralement jusqu'à 15 ans, pour toutes les études utilisant des thérapies basées sur CRISPR.

Dans cet essai, les niveaux de cholestérol LDL et de triglycérides ont chuté dans les deux semaines suivant le traitement et sont restés bas pendant au moins 60 jours. Les chercheurs ont déclaré que les résultats étaient plus forts que prévu : une baisse de 30 à 40 % aurait été un succès ; cependant, CTX310 a réduit le cholestérol LDL et les triglycérides de près de 50 % ou plus en moyenne à la dose la plus élevée. Il est important de noter qu'il s'agit de la première thérapie à obtenir de fortes réductions simultanées du cholestérol LDL et des triglycérides, une avancée majeure pour les patients présentant à la fois un cholestérol élevé et des triglycérides élevés (connus sous le nom de troubles lipidiques mixtes), qui ont souvent des élévations des deux.

« C'est vraiment sans précédent. Un traitement unique qui a simultanément abaissé le cholestérol LDL et les triglycérides », a déclaré Luke J. Laffin, M.D., auteur principal de l'étude et cardiologue préventif à la Cleveland Clinic. « S'il est confirmé dans des essais plus vastes, cette approche unique pourrait transformer les soins pour les personnes atteintes de troubles lipidiques à vie et réduire considérablement le risque cardiovasculaire. »

Résultats clés :

• Le cholestérol LDL et les triglycérides ont été réduits jusqu'à 60 % à la dose la plus élevée.
• Les réductions sont apparues dans les deux premières semaines de traitement et ont été maintenues pendant au moins 60 jours, les dernières données de suivi incluses dans cette analyse.
• Trois participants ont présenté des réactions mineures liées à la perfusion, telles que des douleurs dorsales et des nausées qui ont été résolues avec des médicaments, et un participant présentant des enzymes hépatiques élevées au dépistage a eu une augmentation temporaire supplémentaire des enzymes hépatiques qui a duré quelques jours et est revenue à la normale sans nécessiter de traitement.
• Aucun problème de sécurité à long terme ou grave n'a été observé chez les participants à ce jour. La surveillance de sécurité à plus long terme est en cours.

« L'observance du traitement hypocholestérolémiant est l'un des plus grands défis dans la prévention des maladies cardiaques », a déclaré Steven E. Nissen, M.D., FAHA, co-auteur de l'étude et responsable académique en chef au Cleveland Clinic Heart, Vascular and Thoracic Institute. « De nombreux patients arrêtent de prendre leurs médicaments contre le cholestérol dans la première année. La possibilité d'un traitement unique avec des effets durables pourrait être une avancée clinique majeure. »

Contexte et conception de l'étude :

• Premier essai chez l'homme de CTX310, administré sous forme de perfusion intraveineuse unique à des doses de 0,1 à 0,8 mg/kg pendant la perfusion unique, après un prétraitement avec des corticostéroïdes et des antihistaminiques.
• Dans cette étude à doses croissantes, chaque participant a reçu une perfusion intraveineuse unique de CTX310 à l'un des cinq niveaux de dose.
• Les participants à l'étude étaient 15 adultes, âgés de 18 à 75 ans, avec un âge médian de 53 ans ; 13 participants masculins et 2 participants féminins.
• Tous les participants avaient des niveaux lipidiques élevés malgré des thérapies maximales tolérées, dont un avec une hypercholestérolémie familiale homozygote (HF) (une forme rare et héréditaire de cholestérol très élevé) ; cinq avec une HF hétérozygote ; un avec une dyslipidémie mixte (cholestérol et triglycérides élevés) ; et deux participants avec une hypertriglycéridémie sévère (triglycérides sanguins très élevés).
• L'étude a été menée entre juin 2024 et août 2025 sur six sites en Australie, en Nouvelle-Zélande et au Royaume-Uni.
• Les participants ont été suivis pour la sécurité du traitement, la façon dont la thérapie génique était traitée dans le corps, et les niveaux de cholestérol et de triglycérides. Tous les patients avaient au moins 60 jours de suivi de sécurité pour être inclus dans l'analyse de cette étude, avec une date de coupure en septembre 2025.
• Les patients seront surveillés pendant un an dans le cadre de cet essai, avec un suivi de sécurité à long terme supplémentaire pendant 15 ans, comme recommandé par la FDA pour toutes les thérapies basées sur CRISPR.

« Ce fut une excellente opportunité de réaliser une étude pivot d'édition génique d'ANGPTL3, première chez l'homme, sur des patients en Australie et en Nouvelle-Zélande », a déclaré Stephen J. Nicholls, investigateur principal de l'étude et directeur du Victorian Heart Institute à l'Université Monash.

L'hypercholestérolémie est un facteur de risque majeur pour les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, principales causes de décès dans le monde. Selon les Statistiques 2025 sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux de l'American Heart Association, environ 86,4 millions d'adultes américains (soit environ 35 %) ont des niveaux de cholestérol total de 200 mg/dL ou plus. L'Association a récemment lancé l'initiative Abaissez votre cholestérol LDL maintenant™, un effort national de trois ans pour aider les survivants de crises cardiaques et d'AVC à mieux comprendre leur cholestérol LDL, à améliorer les tests et à soutenir l'observance du traitement. Une enquête récente a révélé que si 75 % des survivants ont déclaré avoir un cholestérol élevé, près de la moitié ignoraient leur chiffre de LDL, mais 98 % ont déclaré qu'ils feraient vérifier leur cholestérol si cela était recommandé par un professionnel de la santé.

Cette étude avait plusieurs limites, notamment en tant qu'essai précoce de sécurité et d'efficacité avec un petit groupe principalement masculin de participants adultes en Australie, en Nouvelle-Zélande et au Royaume-Uni, donc les résultats peuvent ne pas être applicables aux personnes d'autres pays, aux femmes ou aux personnes d'autres groupes d'âge. Les participants avaient également différents types de troubles lipidiques, donc des études de phase 2 plus vastes incluant des participants plus diversifiés seront nécessaires pour évaluer le traitement et confirmer ces résultats.

De futures études de phase 2 sont prévues pour commencer fin 2025 ou début 2026, se concentrant sur des populations de patients plus larges et des résultats à long terme.

Les co-auteurs, les divulgations et les sources de financement sont listés dans le manuscrit.

Les déclarations et conclusions des études présentées lors des réunions scientifiques de l'American Heart Association sont uniquement celles des auteurs de l'étude et ne reflètent pas nécessairement la politique ou la position de l'Association. L'Association ne fait aucune représentation ou garantie quant à leur exactitude ou fiabilité. Les résumés présentés lors des réunions scientifiques de l'Association ne sont pas évalués par des pairs, mais plutôt sélectionnés par des panels d'examen indépendants et sont considérés en fonction de leur potentiel à ajouter à la diversité des questions scientifiques et des points de vue discutés lors de la réunion. Les résultats sont considérés comme préliminaires jusqu'à leur publication sous forme de manuscrit complet dans une revue scientifique évaluée par des pairs.

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Ressources supplémentaires :

• Le multimédia est disponible dans la colonne de droite du communiqué lien
• Voir le résumé dans le Planificateur de programme en ligne des Sessions scientifiques 2025 de l'American Heart Association
• Informations sur la santé de l'American Heart Association : HDL (bon), LDL (mauvais) cholestérol et triglycérides
• Initiative de l'American Heart Association : Abaissez votre cholestérol LDL maintenant™ Initiative
• À propos des Sessions scientifiques 2025
• Pour plus d'actualités aux Sessions scientifiques AHA 2025, suivez-nous sur X @HeartNews,#AHA25

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