KNOXVILLE, TN, 12 juillet 2026 /24-7PressRelease/ -- Une nouvelle étude a développé un cadre innovant pour classer le cancer du sein basé sur les étapes complexes du cycle cancer-immunité (CCI), révolutionnant potentiellement la prédiction de la réponse des patients à l'immunothérapie. En analysant l'activité de six étapes clés de ce cycle, les chercheurs ont identifié trois sous-types distincts de cancer du sein. Cette classification révolutionnaire éclaire non seulement pourquoi certains patients répondent au traitement tandis que d'autres non, mais révèle également de nouvelles cibles biologiques, telles que l'enzyme métabolique PSAT1, qui pourraient être exploitées pour développer des thérapies anticancéreuses plus efficaces et personnalisées.

L'avènement des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) a marqué un changement de paradigme dans le traitement du cancer, mais une proportion significative de patientes atteintes d'un cancer du sein ne répondent pas à ces thérapies. Le cycle cancer-immunité (CCI) est un cadre conceptuel qui cartographie le processus étape par étape de la réponse immunitaire antitumorale, depuis la libération des antigènes des cellules cancéreuses jusqu'à la destruction des cellules tumorales par les lymphocytes T. Un défaut dans une seule étape peut interrompre l'ensemble du cycle et rendre l'immunothérapie inefficace. Cependant, la plupart des recherches se sont concentrées sur des étapes individuelles, ce qui ne parvient pas à capturer la complexité de la réponse immunitaire. En raison de ces limitations, une approche plus holistique et systématique est urgemment nécessaire pour évaluer avec précision le statut immunitaire d'un patient et guider les décisions thérapeutiques.

Des chercheurs du Département de chirurgie mammaire du Centre anticancéreux de l'Université Fudan à Shanghai et du Département d'oncologie du Collège médical de Shanghai, Université Fudan, ont développé un nouveau système de classification du cancer du sein basé sur le CCI. Publié (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0611) dans Cancer Biology & Medicine en 2026, l'étude détaille comment ce nouveau cadre peut prédire la réponse des patients aux ICI et identifie de nouvelles cibles thérapeutiques pour surmonter la résistance au traitement.

L'équipe a développé un « score CCI » pour mesurer l'activité de six étapes clés de la réponse immunitaire antitumorale. En analysant le score de chaque étape, ils ont classé les patientes en trois groupes CCI distincts. Le premier groupe (C1) était caractérisé comme une tumeur « immunologiquement froide » avec une faible infiltration immunitaire, un mauvais pronostic et une abondance de macrophages M2 immunosuppresseurs. En contraste frappant, le troisième groupe (C3) représentait une tumeur « immunologiquement chaude », montrant une forte infiltration de cellules immunitaires, des lymphocytes T actifs et la meilleure réponse à la thérapie ICI. Le résultat le plus inattendu était le deuxième groupe (C2), un sous-type intermédiaire avec un défaut unique dans la présentation d'antigènes. Malgré une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée, qui suggère généralement une réceptivité à l'immunothérapie, les tumeurs C2 présentaient une perte fréquente d'hétérozygotie de l'antigène leucocytaire humain (HLA) et un microenvironnement tumoral (TME) immunosuppresseur enrichi en cellules dendritiques (DC) dysfonctionnelles et en lymphocytes T régulateurs (Tregs). Des analyses multi-omiques ont révélé des dépendances métaboliques spécifiques pour chaque groupe, C1 montrant un enrichissement en métabolisme des sphingolipides et C2 montrant une forte dépendance au métabolisme de la sérine. Notamment, l'enzyme PSAT1 a été identifiée comme un régulateur métabolique clé dans C2, et son knock-down dans les cellules cancéreuses a réduit l'expression de molécules immunosuppressives clés comme *PD-L1* et TGFB1.

« Le CCI fournit un cadre puissant pour comprendre comment les tumeurs échappent au système immunitaire », ont déclaré les auteurs. « En construisant un score complet qui capture l'efficacité de ce cycle entier, nous avons dépassé le simple paradigme des tumeurs 'chaudes' et 'froides' pour identifier des défauts distincts et exploitables. Cela nous permet non seulement de prédire quels patients bénéficieront des immunothérapies actuelles, mais aussi de voir exactement où le cycle se brise, nous orientant vers de nouvelles stratégies combinatoires plus ciblées pour réparer ces ruptures et améliorer les résultats pour un plus large éventail de patients. »

Ce nouveau système de classification a des implications immédiates et de grande portée pour la pratique clinique. Il fournit un biomarqueur robuste, le score CCI, qui pourrait être utilisé pour stratifier les patientes atteintes d'un cancer du sein, identifiant celles les plus susceptibles de répondre à la thérapie ICI et épargnant aux autres des effets secondaires inutiles. Plus important encore, la découverte de mécanismes distincts d'évasion immunitaire dans chaque sous-type ouvre la voie à de nouvelles thérapies combinatoires. Pour les patientes avec des tumeurs C1, les traitements pourraient se concentrer sur la conversion du microenvironnement « froid » en un environnement « chaud », tandis que pour les patientes C2, des stratégies pour améliorer la présentation d'antigènes, potentiellement en ciblant PSAT1 ou en surmontant la perte de HLA, pourraient être clés.

Références
DOI
10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0611

URL de la source originale
https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0611

Informations sur le financement
Ce travail a été soutenu par des subventions du Projet national de recherche et développement clé de Chine (subvention n° 2020YFA0112304) et de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (subventions n° 82441028, 82202883 et 82573645).

À propos de Cancer Biology & Medicine
Cancer Biology & Medicine (CBM) est une revue en libre accès à comité de lecture sponsorisée par l'Association chinoise de lutte contre le cancer (CACA) et l'Institut du cancer et l'Hôpital de l'Université médicale de Tianjin. La revue fournit mensuellement des informations innovantes et significatives sur les bases biologiques du cancer, le microenvironnement tumoral, la recherche translationnelle en cancérologie et tous les aspects de la recherche clinique sur le cancer. La revue publie également des perspectives significatives sur les types de cancer indigènes en Chine. La revue est indexée dans SCOPUS, MEDLINE et SCI (IF 12,4), avec tous les textes intégraux librement accessibles aux cliniciens et chercheurs du monde entier (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/journals/2000/).

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