KNOXVILLE, TN, 12 de julio de 2026 /24-7PressRelease/ -- Un nuevo estudio ha desarrollado un marco innovador para clasificar el cáncer de mama basándose en los intrincados pasos del ciclo inmunitario contra el cáncer (CIC), lo que podría revolucionar la predicción de la respuesta de los pacientes a la inmunoterapia. Al analizar la actividad de seis pasos clave en este ciclo, los investigadores identificaron tres subtipos distintos de cáncer de mama. Esta clasificación innovadora no solo aclara por qué algunos pacientes responden al tratamiento mientras que otros no, sino que también revela nuevos objetivos biológicos, como la enzima metabólica PSAT1, que podrían aprovecharse para desarrollar terapias contra el cáncer más efectivas y personalizadas.

La llegada de los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) ha marcado un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer, sin embargo, una parte significativa de los pacientes con cáncer de mama no responden a estas terapias. El ciclo inmunitario contra el cáncer (CIC) es un marco conceptual que traza el proceso paso a paso de la respuesta inmunitaria antitumoral, desde la liberación de antígenos de células cancerosas hasta la eliminación de células tumorales por los linfocitos T. Un defecto en cualquier paso puede detener todo el ciclo y hacer que la inmunoterapia sea ineficaz. Sin embargo, la mayoría de las investigaciones se han centrado en pasos individuales, lo que no logra capturar la complejidad de la respuesta inmunitaria. Debido a estas limitaciones, se necesita urgentemente un enfoque más holístico y sistemático para evaluar con precisión el estado inmunitario del paciente y guiar las decisiones de tratamiento.

Investigadores del Departamento de Cirugía de Mama del Centro de Cáncer de Shanghai de la Universidad de Fudan y del Departamento de Oncología del Colegio Médico de Shanghai de la Universidad de Fudan han desarrollado un nuevo sistema de clasificación del cáncer de mama basado en el CIC. Publicado (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0611) en Cancer Biology & Medicine en 2026, el estudio detalla cómo este nuevo marco puede predecir la respuesta del paciente a los ICI e identifica nuevos objetivos terapéuticos para superar la resistencia al tratamiento.

El equipo desarrolló una "puntuación CIC" para medir la actividad de seis pasos clave en la respuesta inmunitaria antitumoral. Al analizar la puntuación de cada paso, clasificaron a los pacientes en tres grupos CIC distintos. El primer grupo (C1) se caracterizó como un tumor "inmunológicamente frío" con baja infiltración inmunitaria, mal pronóstico y abundancia de macrófagos M2 inmunosupresores. En marcado contraste, el tercer grupo (C3) representaba un tumor "inmunológicamente caliente", mostrando alta infiltración de células inmunitarias, linfocitos T activos y la mejor respuesta a la terapia con ICI. El hallazgo más inesperado fue el segundo grupo (C2), un subtipo intermedio con un defecto único en la presentación de antígenos. A pesar de una alta carga mutacional tumoral (TMB), que típicamente sugiere capacidad de respuesta a la inmunoterapia, los tumores C2 exhibieron una pérdida frecuente de heterocigosidad del antígeno leucocitario humano (HLA) y un microambiente tumoral (TME) inmunosupresor enriquecido con células dendríticas (DC) disfuncionales y linfocitos T reguladores (Treg). Los análisis multiómicos revelaron dependencias metabólicas específicas para cada grupo, con C1 mostrando enriquecimiento en metabolismo de esfingolípidos y C2 mostrando una fuerte dependencia del metabolismo de la serina. Notablemente, la enzima PSAT1 fue identificada como un regulador metabólico clave en C2, y su silenciamiento en células cancerosas redujo la expresión de moléculas inmunosupresoras clave como *PD-L1* y TGFB1.

"El CIC proporciona un marco poderoso para entender cómo los tumores evaden el sistema inmunitario", dijeron los autores. "Al construir una puntuación integral que captura la eficiencia de todo este ciclo, hemos ido más allá del simple paradigma de tumor 'caliente' y 'frío' para identificar defectos distintos y procesables. Esto nos permite no solo predecir qué pacientes se beneficiarán de las inmunoterapias actuales, sino también ver exactamente dónde se está rompiendo el ciclo, señalándonos nuevas estrategias de combinación más dirigidas para reparar esas rupturas y mejorar los resultados para una gama más amplia de pacientes."

Este nuevo sistema de clasificación tiene implicaciones inmediatas y de gran alcance para la práctica clínica. Proporciona un biomarcador robusto, la puntuación CIC, que podría usarse para estratificar a los pacientes con cáncer de mama, identificando a aquellos con mayor probabilidad de responder a la terapia con ICI y evitando a otros efectos secundarios innecesarios. Más importante aún, el descubrimiento de distintos mecanismos de evasión inmunitaria en cada subtipo allana el camino para nuevas terapias combinadas. Para pacientes con tumores C1, los tratamientos podrían centrarse en convertir el microambiente "frío" en uno "caliente", mientras que para pacientes C2, las estrategias para mejorar la presentación de antígenos, potencialmente mediante la orientación de PSAT1 o la superación de la pérdida de HLA, podrían ser clave.

Referencias
DOI
10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0611

URL de la fuente original
https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0611

Información de financiación
Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Proyecto Nacional Clave de Investigación y Desarrollo de China (N.º de subvención 2020YFA0112304) y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (N.º de subvención 82441028, 82202883 y 82573645).

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