El Extracto de Phyllanthus Urinaria L Protege a Ratones Contra la Lesión Renal Aguda Inducida por Cisplatino

KNOXVILLE, TN, 05 de noviembre de 2026 /24-7PressRelease/ -- Un extracto acuoso de Phyllanthus urinaria L (PU) redujo la lesión renal, la inflamación, la apoptosis y el estrés oxidativo en ratones expuestos a cisplatino, un fármaco de quimioterapia ampliamente utilizado con nefrotoxicidad limitante de la dosis. En un modelo de lesión renal aguda (LRA) inducida por cisplatino, el tratamiento con PU redujo el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la creatinina sérica (Scr), preservó la estructura de los túbulos renales y redujo la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL). También suprimió los genes de citocinas proinflamatorias, reequilibró las proteínas relacionadas con la apoptosis y restauró las defensas antioxidantes. Los hallazgos proporcionan evidencia preclínica de que la PU podría proteger las células epiteliales tubulares renales a través de múltiples vías y sugieren que la PU merece más estudios como una posible estrategia nefroprotectora para pacientes tratados con cisplatino, al tiempo que enfatizan la necesidad de validación clínica.

La lesión renal aguda es común en pacientes hospitalizados y aumenta drásticamente en cuidados intensivos, sin embargo, las opciones de tratamiento siguen siendo en gran medida de apoyo. La lesión renal inducida por fármacos representa una parte sustancial de los casos, y el cisplatino es un culpable principal: se acumula en las células epiteliales tubulares renales y desencadena inflamación, apoptosis y estrés oxidativo, causando lesión renal aguda (LRA) en casi el 30% de los receptores. El manejo actual se basa en gran medida en la terapia de reemplazo renal porque faltan medicamentos preventivos eficaces. Los productos naturales con actividad antioxidante y antiinflamatoria han atraído interés, pero la evidencia para Phyllanthus urinaria L (PU) en la nefrotoxicidad por cisplatino es limitada. Con base en estos desafíos, o debido a estos problemas, se necesita investigación en profundidad sobre la PU como candidata nefroprotectora contra la LRA inducida por cisplatino.

Investigadores del Hospital Infantil de la Universidad Médica de Chongqing y laboratorios afiliados en Chongqing, China, informaron (DOI: 10.1002/pdi3.70000) los hallazgos en Pediatric Discovery en 2025. El equipo probó un extracto acuoso de PU en 24 ratones machos C57BL/6 con LRA inducida por cisplatino, combinando ensayos bioquímicos, histología, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR), Western blot e inmunofluorescencia. El modelo experimental utilizó una sola inyección de alta dosis de cisplatino y tratamiento oral con PU. El estudio examinó la función renal, el daño tisular, la expresión de citocinas inflamatorias, las proteínas relacionadas con la apoptosis y las vías antioxidantes para evaluar si la PU podía reducir la nefrotoxicidad del cisplatino.

El experimento utilizó tres grupos: control, cisplatino y cisplatino más PU. Veinticuatro ratones machos C57BL/6 recibieron una sola inyección intraperitoneal de cisplatino a 20 mg/kg; el grupo de tratamiento también recibió PU a 250 mg/kg por sonda oral en los días 0–2, y se recolectaron muestras de riñón y sangre el día 4. Todos los ratones sobrevivieron. El cisplatino elevó el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la creatinina sérica (Scr) y alteró la arquitectura tubular, con infiltración de células inflamatorias y aumento de la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL). La PU atenuó significativamente estos cambios. La qPCR mostró que el cisplatino aumentó los niveles de ARN mensajero (ARNm) de Il1b, Il6 y Tnf, que codifican interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), mientras que la PU suprimió estas respuestas. Western blot e inmunofluorescencia mostraron que la PU redujo la proteína X asociada a Bcl-2 (Bax) y la caspasa-3 escindida y aumentó el linfoma/leucemia de células B 2 (Bcl-2), lo que indica menos apoptosis. La PU también redujo el malondialdehído (MDA), aumentó la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y restauró la expresión del factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2 (NRF2) y la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 (NQO1), lo que respalda una defensa antioxidante más fuerte. La histología mostró túbulos más organizados en el grupo de PU que en los ratones solo con cisplatino, y los hallazgos antioxidantes coincidieron con los datos de Western blot e inmunofluorescencia para NRF2 y NQO1. Estas lecturas coordinadas vinculan a la PU con acciones antiinflamatorias, antiapoptóticas y antioxidantes.

Los autores dijeron que el estudio proporciona una justificación de múltiples vías para la PU en la LRA inducida por cisplatino, en lugar de un efecto de un solo objetivo. Dijeron que el extracto pareció proteger los túbulos renales al calmar la señalización inflamatoria, limitar la muerte celular apoptótica y reforzar las defensas antioxidantes vinculadas a NRF2/NQO1. También dijeron que los datos en ratones son alentadores pero tempranos, y que los próximos pasos deberían definir los compuestos activos, optimizar la dosificación y probar la seguridad y eficacia en modelos clínicamente relevantes antes de considerar cualquier uso en pacientes. Describieron los hallazgos como una base para el trabajo traslacional, no como una recomendación clínica.

Para los pacientes que reciben cisplatino, un adyuvante nefroprotector podría ampliar las opciones terapéuticas y reducir las interrupciones del tratamiento, pero la PU no está lista para uso clínico sobre la base de este estudio en ratones. Los hallazgos apuntan a varias prioridades de investigación: identificar los constituyentes responsables de los efectos, confirmar la interacción con el objetivo en células humanas u organoides, determinar si la PU interfiere con la actividad anticancerígena del cisplatino y evaluar la seguridad, la dosificación y las interacciones farmacológicas. Dicho trabajo necesitaría equilibrar la protección renal con una destrucción tumoral sin cambios. Si se abordan esas preguntas, la PU podría convertirse en candidata para un mayor desarrollo como terapia de apoyo para la lesión renal asociada al cisplatino. El estudio, por lo tanto, ofrece un avance preclínico, no una prescripción.

Referencias
DOI
10.1002/pdi3.70000

URL de la fuente original
https://doi.org/10.1002/pdi3.70000

Información de financiación
Proyecto de Desarrollo y Aplicación de Innovación Tecnológica en Medicina Tradicional China Conjunto de Ciencia y Salud de Chongqing (2020ZY023877); Programa para la Innovación Juvenil en Medicina del Futuro, Universidad Médica de Chongqing (W0056).

Acerca de la revista
Pediatric Discovery

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