Phyllanthus Urinaria L Extrakt Schützt Mäuse Vor Cisplatin-Induzierter Akuter Nierenschädigung

KNOXVILLE, TN, 5. November 2026 /24-7PressRelease/ -- Ein wässriger Extrakt aus Phyllanthus urinaria L (PU) verringerte Nierenschäden, Entzündungen, Apoptose und oxidativen Stress bei Mäusen, die Cisplatin ausgesetzt waren, einem weit verbreiteten Chemotherapeutikum mit dosislimitierender Nephrotoxizität. In einem Cisplatin-induzierten Modell der akuten Nierenschädigung (AKI) senkte die PU-Behandlung den Blutharnstoffstickstoff (BUN) und das Serumkreatinin (Scr), erhielt die Struktur der Nierentubuli aufrecht und reduzierte das neutrale Gelatinase-assoziierte Lipocalin (NGAL). Außerdem unterdrückte es pro-inflammatorische Zytokin-Gene, brachte Apoptose-assoziierte Proteine wieder ins Gleichgewicht und stellte die antioxidativen Abwehrkräfte wieder her. Die Ergebnisse liefern präklinische Hinweise darauf, dass PU die renalen Tubulusepithelzellen über mehrere Signalwege schützen könnte, und legen nahe, dass PU als potenzielle nephroprotektive Strategie für mit Cisplatin behandelte Patienten weiter untersucht werden sollte, wobei die Notwendigkeit einer klinischen Validierung betont wird.

Die akute Nierenschädigung ist bei hospitalisierten Patienten häufig und steigt auf der Intensivstation stark an, doch die Behandlungsmöglichkeiten sind nach wie vor weitgehend unterstützend. Arzneimittelinduzierte Nierenschäden machen einen erheblichen Anteil der Fälle aus, und Cisplatin ist ein Hauptverursacher: Es reichert sich in renalen Tubulusepithelzellen an und löst Entzündungen, Apoptose und oxidativen Stress aus, was bei fast 30 % der Empfänger eine akute Nierenschädigung (AKI) verursacht. Die derzeitige Behandlung stützt sich stark auf Nierenersatztherapie, da wirksame präventive Medikamente fehlen. Naturstoffe mit antioxidativer und entzündungshemmender Aktivität haben Interesse geweckt, doch die Evidenz für Phyllanthus urinaria L (PU) bei Cisplatin-Nephrotoxizität ist begrenzt. Angesichts dieser Herausforderungen bzw. aufgrund dieser Probleme ist eine eingehende Untersuchung von PU als nephroprotektiver Kandidat gegen Cisplatin-induzierte AKI erforderlich.

Forscher des Children's Hospital of Chongqing Medical University und angeschlossener Laboratorien in Chongqing, China, berichteten (DOI: 10.1002/pdi3.70000) über die Ergebnisse in Pediatric Discovery im Jahr 2025. Das Team testete einen wässrigen PU-Extrakt an 24 männlichen C57BL/6-Mäusen mit Cisplatin-induzierter AKI und kombinierte biochemische Tests, Histologie, quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR), Western Blot und Immunfluoreszenz. Das Versuchsmodell verwendete eine einmalige hochdosierte Cisplatin-Injektion und eine orale PU-Behandlung. Die Studie untersuchte Nierenfunktion, Gewebeschäden, Expression entzündlicher Zytokine, Apoptose-assoziierte Proteine und antioxidative Signalwege, um zu bewerten, ob PU die Cisplatin-Nephrotoxizität verringern könnte.

Das Experiment verwendete drei Gruppen: Kontrolle, Cisplatin und Cisplatin plus PU. Vierundzwanzig männliche C57BL/6-Mäuse erhielten eine einmalige intraperitoneale Injektion von Cisplatin mit 20 mg/kg; die Behandlungsgruppe erhielt zusätzlich PU mit 250 mg/kg per Schlundsonde an den Tagen 0–2, und am Tag 4 wurden Nieren- und Blutproben entnommen. Alle Mäuse überlebten. Cisplatin erhöhte den Blutharnstoffstickstoff (BUN) und das Serumkreatinin (Scr) und störte die Tubulusarchitektur mit entzündlicher Zellinfiltration und erhöhtem neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). PU schwächte diese Veränderungen signifikant ab. Die qPCR zeigte, dass Cisplatin die mRNA-Spiegel (messenger RNA) von Il1b, Il6 und Tnf erhöhte, die für Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) kodieren, während PU diese Reaktionen unterdrückte. Western Blot und Immunfluoreszenz zeigten, dass PU das Bcl-2-assoziierte X-Protein (Bax) und die gespaltene Caspase-3 senkte und das B-Zell-Leukämie/Lymphom-2-Protein (Bcl-2) erhöhte, was auf weniger Apoptose hindeutet. PU reduzierte außerdem Malondialdehyd (MDA), erhöhte die Superoxiddismutase-(SOD-)Aktivität und stellte die Expression des nukleären Faktors Erythroid 2-related Factor 2 (NRF2) und der NAD(P)H:Chinon-Oxidoreduktase 1 (NQO1) wieder her, was eine stärkere antioxidative Abwehr unterstützt. Die Histologie zeigte besser organisierte Tubuli in der PU-Gruppe als bei Mäusen, die nur Cisplatin erhielten, und die antioxidativen Befunde stimmten mit den Western-Blot- und Immunfluoreszenzdaten für NRF2 und NQO1 überein. Diese koordinierten Messwerte verbinden PU mit entzündungshemmenden, antiapoptotischen und antioxidativen Wirkungen.

Die Autoren sagten, die Studie liefere eine Multi-Signalweg-Begründung für PU bei Cisplatin-induzierter AKI und nicht einen Effekt auf ein einzelnes Ziel. Sie sagten, der Extrakt scheine die Nierentubuli zu schützen, indem er die entzündliche Signalgebung beruhige, den apoptotischen Zelltod begrenze und die mit NRF2/NQO1 verbundenen antioxidativen Abwehrkräfte stärke. Sie sagten außerdem, die Mausdaten seien ermutigend, aber früh, und die nächsten Schritte sollten die aktiven Verbindungen definieren, die Dosierung optimieren und Sicherheit und Wirksamkeit in klinisch relevanten Modellen testen, bevor eine Anwendung beim Menschen in Betracht gezogen werde. Sie bezeichneten die Ergebnisse als Grundlage für translationale Arbeiten, nicht als klinische Empfehlung.

Für Patienten, die Cisplatin erhalten, könnte ein nephroprotektives Adjuvans die therapeutischen Optionen erweitern und Behandlungsunterbrechungen verringern, aber PU ist auf der Grundlage dieser Mausstudie noch nicht für die klinische Anwendung bereit. Die Ergebnisse weisen auf mehrere Forschungsprioritäten hin: die Bestandteile zu identifizieren, die für die Wirkungen verantwortlich sind, die Zielbindung in menschlichen Zellen oder Organoiden zu bestätigen, festzustellen, ob PU die Antikrebsaktivität von Cisplatin beeinträchtigt, und Sicherheit, Dosierung und Arzneimittelinteraktionen zu bewerten. Solche Arbeiten müssten den Nierenschutz mit unveränderter Tumorbekämpfung in Einklang bringen. Wenn diese Fragen geklärt werden, könnte PU ein Kandidat für die weitere Entwicklung als unterstützende Therapie bei Cisplatin-assoziierter Nierenschädigung werden. Die Studie bietet daher einen präklinischen Ansatz, kein Rezept.

Referenzen
DOI
10.1002/pdi3.70000

URL der Originalquelle
https://doi.org/10.1002/pdi3.70000

Förderinformationen
Chongqing Science and Health Joint Traditional Chinese Medicine Technology Innovation and Application Development Project (2020ZY023877); Program for Youth Innovation in Future Medicine, Chongqing Medical University (W0056).

Über die Zeitschrift
Pediatric Discovery

Chuanlink Innovations, wo revolutionäre Ideen ihr wahres Potenzial entfalten. Unser Name, verwurzelt im Wesen von Übertragung und Verbindung, spiegelt unser Engagement wider, Innovation zu fördern und den Weg von Ideen von der Entstehung bis zur Verwirklichung zu erleichtern.

Verwandter Link:
http://chuanlink-innovations.com

Haftungsausschluss: Diese Übersetzung wurde automatisch von NewsRamp™ für 24-7 Press Release (gemeinsam als "DIE UNTERNEHMEN" bezeichnet) mit öffentlich zugänglichen generativen KI-Plattformen erstellt. DIE UNTERNEHMEN garantieren nicht die Genauigkeit oder Vollständigkeit dieser Übersetzung und haften nicht für Fehler, Auslassungen oder Ungenauigkeiten. Die Nutzung dieser Übersetzung erfolgt auf eigenes Risiko. DIE UNTERNEHMEN haften nicht für Schäden oder Verluste, die aus solcher Nutzung entstehen. Die offizielle und maßgebliche Version dieser Pressemitteilung ist die englische Version.