KNOXVILLE, TN, 21. Juli 2026 /24-7PressRelease/ -- Die biliäre Atresie (BA) ist die häufigste Ursache für Lebertransplantationen bei Kindern, doch selbst nach einer korrigierenden Operation erleiden die meisten Säuglinge schließlich ein Leberversagen. Nun zeigt eine umfassende Übersicht über neue Erkenntnisse, dass das Darmmikrobiom – die riesige Gemeinschaft von Bakterien im Verdauungstrakt – ein entscheidender Faktor dafür ist, wie sich diese verheerende Krankheit entwickelt. Die Ergebnisse zeigen, dass Säuglinge mit BA ein auffallend unausgeglichenes mikrobielles Ökosystem im Darm aufweisen, das durch ein Überwuchern schädlicher Bakterien und einen starken Rückgang nützlicher Mikroben wie Bifidobacterium gekennzeichnet ist. Diese mikrobiellen Störungen sind bereits vor der Operation vorhanden und stehen in engem Zusammenhang mit schlechteren Ergebnissen, einschließlich des Ausbleibens der Gelbsuchtbeseitigung und eines schnelleren Krankheitsverlaufs. Die Übersicht legt nahe, dass die Darm-Leber-Achse – die bidirektionale Kommunikationsautobahn zwischen dem Darm und der Leber – der Schlüssel zum Verständnis sein könnte, warum manche Kinder besser abschneiden als andere.

BA ist eine fortschreitende fibro-obliterative Erkrankung der Gallengänge, die weltweit etwa eines von 10.000 bis 15.000 Säuglingen betrifft. Die Kasai-Portoenterostomie, der standardmäßige chirurgische Eingriff, versucht, den Gallenabfluss wiederherzustellen, indem die Leber direkt mit dem Dünndarm verbunden wird. Allerdings erreichen nur etwa 60 % der Säuglinge einen ausreichenden Gallenfluss, und selbst bei denen, bei denen dies gelingt, bleibt häufig eine anhaltende Leberschädigung bestehen. Trotz jahrzehntelanger Forschung und verschiedener postoperativer Therapien – einschließlich Antibiotika, Gallensäure-Medikamenten und Steroiden – benötigt die Mehrheit der Patienten bis zum frühen Erwachsenenalter immer noch eine Lebertransplantation. Das Darmmikrobiom hat sich als wichtiger Akteur bei Lebererkrankungen erwiesen, aber seine Rolle bei Neugeborenen- und Säuglingslebererkrankungen – in einer Zeit, in der sich das mikrobielle Ökosystem noch entwickelt – ist weitgehend unerforscht geblieben. Aufgrund dieser Herausforderungen besteht ein dringender Bedarf an eingehender Forschung darüber, wie die Darm-Leber-Mikrobiota-Achse die BA-Pathogenese und die klinischen Ergebnisse beeinflusst.

Eine kürzlich veröffentlichte Übersichtsarbeit (DOI: 10.1136/wjps-2025-001068) vom 7. Januar 2026 im World Journal of Pediatric Surgery fasst die aktuellen Erkenntnisse zum Darmmikrobiom bei BA zusammen. Die von Dr. Vandana Jain durchgeführte Arbeit untersucht die mikrobielle Zusammensetzung bei Patienten vor und nach der Kasai-Operation, identifiziert konsistente Muster der Dysbiose und erforscht, wie diese mikrobiellen Störungen den Krankheitsverlauf durch Mechanismen vorantreiben könnten, die den Gallensäurestoffwechsel, die bakterielle Translokation und die Immunmodulation betreffen.

Die Übersicht zeigt ein bemerkenswert konsistentes mikrobielles Signaturmuster bei BA in mehreren Studien, trotz Unterschieden in den Patientenpopulationen und Labormethoden. Vor der Operation zeigen Säuglinge mit BA im Vergleich zu gesunden Babys eine ausgeprägte Verschiebung der mikrobiellen Zusammensetzung – mit Pathobionten wie Streptococcus, Enterococcus, Veillonella, Klebsiella und Clostridium, die die Oberhand gewinnen, während nützliche Kommensalen wie Bifidobacterium, Faecalibacterium und Blautia stark dezimiert sind. Dieses Muster bleibt bestehen und verschlimmert sich sogar nach der Kasai-Operation, angetrieben nicht nur durch die anhaltende Cholestase, sondern auch durch klinische Praktiken wie reduzierte Stillraten und den routinemäßigen Einsatz von Breitband-Antibiotika zur Prophylaxe, von denen bekannt ist, dass sie nützliche Bakterien unterdrücken. Entscheidend ist, dass der Rückgang von Bifidobacterium mit einer schlechteren Gelbsuchtbeseitigung, einer verstärkten Leberfibrose und einem höheren Risiko für eine postoperative Cholangitis – einer schwerwiegenden und häufigen Komplikation, die die Leber weiter schädigt – in Verbindung gebracht wurde. Die Übersicht hebt auch neue Erkenntnisse hervor, dass mikrobielle Metaboliten, insbesondere kurzkettige Fettsäuren wie Acetat und Butyrat, schützende Rollen spielen könnten, wobei Butyrat in experimentellen Modellen potenzielle antifibrotische Wirkungen zeigt. Störungen im Gallensäurestoffwechsel, die durch Darmbakterien über Enzyme wie die Gallensalzhydrolase verursacht werden, verschlimmern das Problem weiter und erzeugen einen Teufelskreis aus Leberschädigung und mikrobiellem Ungleichgewicht.

„Das Darmmikrobiom ist nicht nur ein unbeteiligter Beobachter bei BA – es scheint ein aktiver Teilnehmer am Krankheitsverlauf zu sein", sagten die Autoren. „Wir sehen konsistente Muster, bei denen sich schädliche Bakterien ausbreiten und nützliche wie Bifidobacterium verloren gehen, und diese Veränderungen korrelieren damit, wie gut die Patienten nach der Operation abschneiden. Das Spannende ist, dass das Mikrobiom veränderbar ist. Wenn wir herausfinden können, wie wir ein gesundes mikrobielles Ökosystem bei diesen Säuglingen schützen und wiederherstellen können, könnten wir möglicherweise den Verlauf ihrer Krankheit ändern."

Die Ergebnisse eröffnen die Tür zu neuen therapeutischen Ansätzen für BA, bei denen die Behandlungsmöglichkeiten seit Jahrzehnten begrenzt sind. Mikrobiom-modulierende Strategien – einschließlich Probiotika, Präbiotika und möglicherweise fäkaler Mikrobiota-Transplantation – haben bei Lebererkrankungen bei Erwachsenen vielversprechende Ergebnisse gezeigt und könnten für Säuglinge angepasst werden. Frühe Studien mit Lactobacillus rhamnosus GG haben gemischte Ergebnisse geliefert, was darauf hindeutet, dass die Stammauswahl, der Zeitpunkt und Kombinationsansätze entscheidend sein werden. Die Übersicht fordert auch eine Neubewertung der derzeitigen klinischen Praktiken, wie den weit verbreiteten Einsatz prophylaktischer Antibiotika unmittelbar nach der Kasai-Operation, der das sich entwickelnde Mikrobiom unbeabsichtigt stören könnte. Durch die Integration der Mikrobiomwissenschaft in die klinische Versorgung hoffen die Forscher, das Überleben der nativen Leber zu verbessern und die Notwendigkeit einer Lebertransplantation bei diesen gefährdeten Säuglingen zu verringern.

Referenzen
DOI
10.1136/wjps-2025-001068

Originalquellen-URL
https://doi.org/10.1136/wjps-2025-001068

Über das World Journal of Pediatric Surgery
World Journal of Pediatric Surgery (WJPS), gegründet 2018, ist die Open-Access-, Peer-Review-Zeitschrift im Bereich der Kinderchirurgie. Gesponsert von der Zhejiang-Universität und dem Kinderkrankenhaus der Zhejiang-Universität School of Medicine, veröffentlicht von der BMJ Group. WJPS strebt danach, eine führende internationale Plattform für Fortschritte in der kinderchirurgischen Forschung und Praxis zu sein. Indiziert in PubMed, ESCI, Scopus, CAS, DOAJ und CSCD, erreichte WJPS den neuesten Impact Factor (IF) von 2,1/Q2 und einen CiteScore von 2,5.

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