SALT LAKE CITY, Utah, 21 de agosto de 2025 — Sethera Therapeutics anunció hoy la publicación en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) de resultados revisados por pares que describen una plataforma de entrecruzamiento enzimático que forja "grapas" de tioéter duraderas, bloqueando péptidos en arquitecturas cíclicas similares a fármacos. La plataforma funciona en una amplia gama de sustratos, incluidas secuencias construidas completamente a partir de bloques de construcción no naturales, ofreciendo una versatilidad excepcional, expandiendo el espacio químico accesible y permitiendo el diseño de terapias peptídicas de próxima generación.

El artículo, titulado "Péptidos Macrocíclicos Diversos de Tioéter Mediante una Maturasa SAM Radical," fue coautorado por Sethera Therapeutics y colaboradores del Departamento de Química de la Universidad de Utah.

"La mayoría de la gente imagina las enzimas como tijeras moleculares", dijo Karsten Eastman, PhD, CEO y cofundador de Sethera. "Pero las enzimas también construyen. Nuestra tecnología enzimática basada en radicales actúa como una 'grapadora molecular' precisa, diseñando nuevas estructuras peptídicas y bloqueándolas en formas estables similares a fármacos".

"La investigación básica importa", dijo Vahe Bandarian, PhD, Profesor de Química y Viceprovost Asociado para Planificación Alineada con la Misión en la Universidad de Utah y cofundador de Sethera. "El ecosistema de transferencia de Utah y el apoyo sostenido de los NIH en química fundamental y enzimología hicieron posible este descubrimiento. Sethera ejemplifica cómo los socios federales, estatales y universitarios convierten la ciencia de laboratorio en un impacto social insuperable."

Desafiando la visión clásica de encaje inducido o llave-cerradura de las enzimas, la plataforma de Sethera muestra un amplio alcance de sustratos con una colocación precisa de enlaces, lo que los científicos llaman "promiscuidad" controlada. El proceso grapa de manera confiable diversas secuencias peptídicas y acepta bloques de construcción no naturales, incluidos aminoácidos D, aminoácidos β y residuos N-metilados, incluso permitiendo péptidos compuestos completamente de componentes no naturales.

"Lo distintivo aquí es la amplitud con precisión; nuestra tecnología maneja muchas secuencias mientras dirige exactamente dónde se forma el enlace", añadió Eastman.

A diferencia de los enlaces disulfuro que se encuentran en muchos péptidos naturales (por ejemplo, insulina), las grapas de tioéter de Sethera son químicamente robustas y resistentes a las proteasas, mejorando la estabilidad y el comportamiento farmacológico y potencialmente apoyando la administración oral. El equipo demostró la reconstrucción de andamios macrocíclicos sofisticados que a menudo se usan para lograr permeabilidad celular pasiva, logrando en un solo paso enzimático lo que normalmente requiere una química sintética compleja de múltiples pasos.

"Los GLP-1 son péptidos; las insulinas son péptidos; muchas hormonas naturales son péptidos", dijo Eastman. "La plataforma que estamos construyendo se conecta directamente con el diseño de la próxima generación de terapias peptídicas".

Acerca de Sethera Therapeutics
Sethera Therapeutics está desarrollando programas internos y colaboraciones que aprovechan su plataforma de macrociclización enzimática para crear medicamentos peptídicos más efectivos, estables y administrables. Al abrir un vasto nuevo espacio de diseño y ofrecer un control arquitectónico preciso, Sethera está posicionada para ayudar a liderar la próxima ola de innovación en terapias peptídicas.

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Sethera Therapeutics
Karsten Eastman, PhD, CEO
385-461-8528 • bd@setheratx.com

Fuente: Sethera Therapeutics

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