KNOXVILLE, TN, 2 juillet 2026 /24-7PressRelease/ -- La cicatrisation fibreuse est l'une des principales raisons pour lesquelles la moelle épinière blessée a du mal à se réparer. Bien que le tissu cicatriciel puisse aider à stabiliser la plaie dans la phase précoce, une fibrose excessive forme plus tard une barrière dense qui bloque la repousse des axones et limite la récupération fonctionnelle. Une nouvelle étude identifie l'axe c-Jun–Irf8–CD36 comme une voie moléculaire clé qui conduit ce processus de cicatrisation après une lésion de la moelle épinière (LME). En combinant le séquençage d'ARN en cellules uniques (scRNA-seq), la transcriptomique spatiale, l'intervention médicamenteuse, l'imagerie tissulaire et les tests comportementaux, les chercheurs montrent que le ciblage de CD36 ou de son régulateur en amont c-Jun peut réduire la formation de cicatrices fibreuses, améliorer le remodelage vasculaire, soutenir la régénération axonale et favoriser la récupération motrice chez des modèles murins.

La LME provoque souvent des déficits moteurs et sensoriels à long terme car le tissu endommagé ne guérit pas simplement comme de nombreux tissus périphériques. Après une blessure, les astrocytes, les fibroblastes, les cellules immunitaires, les vaisseaux sanguins et les composants de la matrice extracellulaire (MEC) forment un microenvironnement lésionnel complexe. Au stade aigu, la formation de cicatrices peut limiter l'inflammation et préserver la stabilité structurelle, mais l'activation persistante des fibroblastes et le dépôt de MEC créent ensuite une barrière physique et biochimique à la régénération. Les approches cliniques actuelles, notamment la chirurgie de décompression et le traitement anti-inflammatoire, visent principalement à réduire les dommages secondaires plutôt qu'à remodeler la cicatrice elle-même. Face à ces défis, des recherches plus approfondies sont nécessaires sur les mécanismes moléculaires qui contrôlent la formation de cicatrices pathologiques après une LME.

Une équipe de recherche du Second Hôpital affilié de l'Université de médecine navale, de l'Université de Nantong, du Second Hôpital affilié de l'Université de Nantong, du Second Hôpital affilié de l'Université de Soochow et du Neuvième Hôpital populaire de Shanghai, École de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai, a publié (DOI : 10.1093/burnst/tkag020) l'étude dans Burns & Trauma le 12 mars 2026. L'article, intitulé rapporte que les sous-populations de fibroblastes enrichies en CD36 s'accumulent dans les cicatrices lésionnelles et peuvent être modulées thérapeutiquement pour améliorer l'environnement de réparation.

Les chercheurs ont d'abord utilisé le scRNA-seq et le profilage transcriptomique spatial pour cartographier l'expression de CD36 après une LME. Ils ont constaté que CD36 était principalement concentré dans les cicatrices lésionnelles et augmentait préférentiellement dans des sous-groupes spécifiques de fibroblastes associés à la progression fibrotique. Pour tester si cette voie pouvait être ciblée, ils ont utilisé l'acide salvianolique B (SAB), un inhibiteur de CD36, et le T5224, un inhibiteur de la protéine activatrice 1 (AP-1)/c-Jun, dans des modèles murins de LME. Le SAB a réduit l'accumulation de fibroblastes positifs pour P4HB, diminué le dépôt fibrotique, amélioré l'angiogenèse marquée par CD31, soutenu la repousse axonale et amélioré la récupération fonctionnelle des membres postérieurs. Le T5224 a également réduit l'expression de CD36, diminué l'agrégation des fibroblastes et le dépôt de MEC, favorisé le remodelage vasculaire et amélioré la récupération motrice précoce. Mécaniquement, l'étude a montré que c-Jun active Irf8, et Irf8 promeut ensuite la transcription de CD36, établissant une cascade de signalisation c-Jun–Irf8–CD36. Les tests CUT&Tag et de luciférase double ont soutenu cette connexion régulatrice. Des analyses multi-omiques ont en outre montré que le T5224 restreignait sélectivement l'expansion anormale des sous-groupes de fibroblastes positifs pour CD36 et orientait leur état transcriptionnel vers un phénotype moins fibrotique et plus permissif à la réparation.

Les auteurs ont déclaré que les résultats suggèrent une manière plus précise de penser les cicatrices de la moelle épinière. Plutôt que d'essayer d'enlever complètement le tissu cicatriciel, ont-ils dit, l'objectif pourrait être de moduler la cicatrice au bon stade — en préservant son rôle protecteur précoce tout en empêchant les fibroblastes de construire un mur fibrotique durable. Ils ont déclaré que l'identification de c-Jun, Irf8 et CD36 comme points de contrôle connectés fournit une voie plus claire pour développer des thérapies qui remodèlent le microenvironnement lésionnel et donnent aux axones en régénération une meilleure chance de se reconnecter.

Ces résultats pourraient soutenir de nouvelles stratégies adaptées au stade pour le traitement de la LME, en particulier les thérapies visant la biologie des cicatrices pendant la fenêtre post-lésion précoce. Étant donné que CD36 et c-Jun sont tous deux pharmacologiquement ciblables, ce travail fournit une base pour tester l'administration locale de médicaments, la thérapie combinée ou des approches de précision qui agissent sur les sous-types de fibroblastes pathogènes tout en préservant la stabilité tissulaire. L'étude montre également comment le séquençage d'ARN en cellules uniques (scRNA-seq) et la transcriptomique spatiale peuvent révéler non seulement quelles cellules sont présentes dans un site de lésion, mais aussi où elles agissent et comment elles changent après le traitement. Une validation supplémentaire dans des modèles animaux plus grands et des systèmes précliniques sera nécessaire avant la traduction en thérapie humaine de la LME.

Références
DOI
10.1093/burnst/tkag020

URL de la source originale
https://doi.org/10.1093/burnst/tkag020

Informations sur le financement
Cette étude a été soutenue par le Projet national majeur de recherche et développement (2022YFA1105500) ; la Fondation postdoctorale de Chine (2024M751997) ; le Programme Pujiang de Shanghai (23PJ1407300) ; la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (32130060, 82302695, 82371397, 82471419 et 92368207) ; la Fondation des sciences naturelles de la province du Jiangsu, Chine (BK20232023 et BK20200976) ; la Fondation de l'hôpital de recherche de la province du Jiangsu (YJXYY202204-YBS41) ; et le Projet de recherche sur la réforme de l'enseignement de l'Université de Nantong (2025B02).

À propos de Burns & Trauma
Burns & Trauma est une revue en libre accès, évaluée par des pairs, publiant les derniers développements de la recherche fondamentale, clinique et translationnelle liée aux brûlures et aux traumatismes, avec un accent particulier sur divers aspects des biomatériaux, de l'ingénierie tissulaire, des cellules souches, des soins intensifs, de l'immunobiologie, de la transplantation cutanée, de la prévention et de la régénération des brûlures et des traumatismes.

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