KNOXVILLE, TN, 2 de julio de 2026 /24-7PressRelease/ -- La cicatrización fibrótica es una de las principales razones por las que la médula espinal lesionada lucha por repararse. Si bien el tejido cicatricial puede ayudar a estabilizar la herida en la fase temprana, la fibrosis excesiva forma posteriormente una barrera densa que bloquea el recrecimiento de los axones y limita la recuperación funcional. Un nuevo estudio identifica el eje c-Jun–Irf8–CD36 como una vía molecular clave que impulsa este proceso de cicatrización después de una lesión de la médula espinal (LME). Al combinar secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq), transcriptómica espacial, intervención farmacológica, imágenes de tejidos y pruebas de comportamiento, los investigadores muestran que dirigirse a CD36 o su regulador upstream c-Jun puede reducir la formación de cicatrices fibróticas, mejorar la remodelación vascular, apoyar la regeneración axonal y promover la recuperación motora en modelos de ratón.

La LME a menudo causa déficits motores y sensoriales a largo plazo porque el tejido dañado no se cura simplemente como muchos tejidos periféricos. Después de la lesión, los astrocitos, fibroblastos, células inmunitarias, vasos sanguíneos y componentes de la matriz extracelular (MEC) forman un microambiente de lesión complejo. En la etapa aguda, la formación de cicatrices puede limitar la inflamación y preservar la estabilidad estructural, pero la activación persistente de fibroblastos y la deposición de MEC crean posteriormente una barrera física y bioquímica para la regeneración. Los enfoques clínicos actuales, incluyendo la cirugía descompresiva y el tratamiento antiinflamatorio, se dirigen principalmente a reducir el daño secundario en lugar de remodelar la cicatriz en sí. Basándose en estos desafíos, se necesita una investigación más profunda sobre los mecanismos moleculares que controlan la formación de cicatrices patológicas después de la LME.

Un equipo de investigación del Segundo Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Naval, la Universidad de Nantong, el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad de Nantong, el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad de Soochow, y el Noveno Hospital Popular de Shanghai, Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai, publicó (DOI: 10.1093/burnst/tkag020) el estudio en Burns & Trauma el 12 de marzo de 2026. El artículo, titulado informa que las subpoblaciones de fibroblastos enriquecidas con CD36 se acumulan en las cicatrices de la lesión y pueden modularse terapéuticamente para mejorar el entorno de reparación.

Los investigadores primero utilizaron scRNA-seq y perfiles transcriptómicos espaciales para mapear la expresión de CD36 después de la LME. Encontraron que CD36 se concentraba principalmente en las cicatrices de la lesión y aumentaba preferentemente en subgrupos específicos de fibroblastos asociados con la progresión fibrótica. Para probar si esta vía podía ser objetivo, utilizaron ácido salvianólico B (SAB), un inhibidor de CD36, y T5224, un inhibidor de la proteína activadora 1 (AP-1)/c-Jun, en modelos de ratón con LME. SAB redujo la acumulación de fibroblastos positivos para P4HB, disminuyó la deposición fibrótica, mejoró la angiogénesis marcada por CD31, apoyó el recrecimiento axonal y mejoró la recuperación funcional de las extremidades traseras. T5224 también redujo la expresión de CD36, disminuyó la agregación de fibroblastos y la deposición de MEC, promovió la remodelación vascular y mejoró la recuperación motora temprana. Mecánicamente, el estudio mostró que c-Jun activa Irf8, y luego Irf8 promueve la transcripción de CD36, estableciendo una cascada de señalización c-Jun–Irf8–CD36. Los ensayos CUT&Tag y de luciferasa de doble reportero respaldaron esta conexión reguladora. Los análisis multiómicos mostraron además que T5224 restringía selectivamente la expansión anormal de subgrupos de fibroblastos positivos para CD36 y cambiaba su estado transcripcional hacia un fenotipo menos fibrótico y más permisivo para la reparación.

Los autores dijeron que los hallazgos sugieren una forma más precisa de pensar sobre las cicatrices de la médula espinal. En lugar de intentar eliminar completamente el tejido cicatricial, dijeron, el objetivo puede ser ajustar la cicatriz en la etapa adecuada, preservando su papel protector temprano mientras se evita que los fibroblastos construyan una pared fibrótica duradera. Dijeron que identificar a c-Jun, Irf8 y CD36 como puntos de control conectados proporciona una ruta más clara para desarrollar terapias que remodelen el microambiente de la lesión y den a los axones en regeneración una mejor oportunidad para reconectarse.

Estos hallazgos pueden respaldar nuevas estrategias adaptadas a la etapa para el tratamiento de la LME, especialmente terapias dirigidas a la biología de la cicatriz durante la ventana temprana posterior a la lesión. Debido a que tanto CD36 como c-Jun son farmacológicamente abordables, el trabajo proporciona una base para probar la administración localizada de fármacos, la terapia combinada o enfoques de precisión que actúen sobre subtipos de fibroblastos patogénicos mientras preservan la estabilidad del tejido. El estudio también muestra cómo la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) y la transcriptómica espacial pueden revelar no solo qué células están presentes en un sitio de lesión, sino dónde actúan y cómo cambian después del tratamiento. Se necesitará una mayor validación en modelos animales más grandes y sistemas preclínicos antes de la traducción a la terapia humana para la LME.

Referencias
DOI
10.1093/burnst/tkag020

URL de la fuente original
https://doi.org/10.1093/burnst/tkag020

Información de financiación
Este estudio fue apoyado por el Proyecto Nacional Mayor de Investigación y Desarrollo (2022YFA1105500); la Fundación Postdoctoral de Ciencias de China (2024M751997); el Programa Pujiang de Shanghái (23PJ1407300); la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (32130060, 82302695, 82371397, 82471419 y 92368207); la Fundación de Ciencias Naturales de la Provincia de Jiangsu, China (BK20232023 y BK20200976); la Fundación del Hospital de Investigación de la Provincia de Jiangsu (YJXYY202204-YBS41); y el Proyecto de Investigación de Reforma Docente de la Universidad de Nantong (2025B02).

Acerca de Burns & Trauma
Burns & Trauma es una revista de acceso abierto, revisada por pares, que publica los últimos avances en investigación básica, clínica y traslacional relacionada con quemaduras y lesiones traumáticas, con un enfoque especial en varios aspectos de biomateriales, ingeniería de tejidos, células madre, cuidados críticos, inmunobiología, trasplante de piel, prevención y regeneración de quemaduras y lesiones traumáticas.

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