BURLINGTON, MA – 11 juin 2025 -- Lifordi Immunotherapeutics, Inc., une entreprise biotechnologique développant des conjugués anticorps-médicament (ADC) pour le traitement des troubles auto-immuns et inflammatoires, a présenté des données précliniques sur son programme principal pour LFD-200, un ADC délivrant un glucocorticoïde (GC) puissant directement aux cellules immunitaires. Les résultats de multiples études in vitro et in vivo chez les souris et les primates non humains (PNH) ont démontré que LFD-200 permet une délivrance ciblée et soutenue de sa charge utile GC aux cellules immunitaires, entraînant une efficacité sans toxicité systémique. Ces données ont été présentées lors de la réunion de l'Alliance européenne des associations pour la rhumatologie (EULAR) à Barcelone.

« C'est la première présentation de données de Lifordi sur LFD-200, qui démontre son mécanisme d'action unique pour délivrer une charge utile GC directement aux cellules immunitaires, permettant une absorption rapide par les tissus cibles tout en évitant la toxicité systémique qui a empêché l'utilisation plus large des stéroïdes », a déclaré Arthur Tzianabos, Ph.D., président et directeur général. « Nous avons hâte de commencer une étude clinique de phase 1 évaluant LFD-200 dans les mois à venir et de générer des données cliniques initiales chez des volontaires sains d'ici la fin de 2025. »

Dans l'affiche (POS#666) intitulée « ADC glucocorticoïde ciblé sur l'immunité pour le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires », mercredi 11 juin, de 15h30 à 16h30 CEST, le Dr Matthew W. McClure, directeur médical de Lifordi, a présenté les résultats des études non cliniques de LFD-200, qui ont démontré :

• L'anticorps monoclonal anti-VISTA délivre rapidement la charge utile GC directement aux cellules immunitaires et évite une exposition prolongée au sérum
• VISTA (V-domain Ig Suppressor of T cell Activation) est fortement exprimé sur les cellules myéloïdes, les cellules T et les cellules B plasmatiques, et internalise rapidement l'ADC
• Une absorption robuste de l'ADC conduit à une PK sérique courte (~14 heures de demi-vie), limitant l'absorption par les tissus non cibles
• LFD-200 permet une exposition soutenue au GC dans les tissus immunitaires, persistant pendant ≥7 jours chez les PNH
• Les données de biodistribution ont montré une accumulation de la charge utile GC principalement dans les tissus immunitaires pendant plus de sept jours par rapport à la dexaméthasone, qui a montré des concentrations négligeables de médicament dans la plupart des tissus 24 heures après la dose
• LFD-200 délivre du GC aux cellules immunitaires et persiste pendant ≥8 jours après une seule dose chez les souris
• Les études d'immunohistochimie/immunofluorescence ont montré la présence du médicament dans les tissus immunitaires au moins 8 jours après l'administration et ont démontré une délivrance ciblée de la charge utile aux cellules T, aux cellules myéloïdes et aux veinules endothéliales hautes dans les ganglions lymphatiques et la rate
• LFD-200 n'a montré aucune preuve de toxicité systémique au GC après une administration jusqu'à 4 mois
• Après jusqu'à 3 doses élevées (≤250 mg/kg) sur ≤1 mois chez les PNH, il n'y a eu aucun impact sur les niveaux de cortisol
• Après 16 semaines à une dose efficace chez les souris, aucune toxicité non ciblée n'a été observée, y compris aucun impact sur la corticostérone (cortisol de souris) ou le poids par rapport au traitement avec la dexaméthasone, qui a montré des réductions profondes des niveaux de cortisol
• LFD-200 a atteint une efficacité similaire vs. GC dans les modèles de maladie
• À des doses efficaces, LFD-200 a empêché le développement de la colite avec une efficacité similaire à la dexaméthasone et un contrôle de la maladie a été observé jusqu'à 3 semaines après la dose

Lifordi a montré une efficacité du GC sans toxicité systémique dans d'autres modèles de maladie, y compris le diabète, l'arthrite, l'asthme et la maladie du greffon contre l'hôte xéno. En outre, LFD-200 a inhibé les cytokines inflammatoires induites par le LPS dans de multiples études in vitro et in vivo. Le ciblage réussi de charges utiles, telles que les GC, sur le système immunitaire tout en épargnant les tissus non immunitaires, comme cela a été démontré avec LFD-200, peut offrir une nouvelle façon de traiter les conditions auto-immunes et inflammatoires dans de nombreux domaines de maladie, y compris la rhumatologie, la gastroentérologie, la pneumologie et la dermatologie.

À propos de Lifordi
Lifordi Immunotherapeutics, Inc. est à l'avant-garde pour exploiter le succès des conjugués anticorps-médicament (ADC) afin de développer des traitements pour les troubles auto-immuns et inflammatoires. L'ADC principal de la société, LFD-200, a démontré une efficacité dans plusieurs modèles de maladie précliniques en ciblant les cellules myéloïdes et lymphoïdes à l'aide d'une protéine membranaire de surface cellulaire hautement internalisée (VISTA). Lifordi a également appliqué sa plateforme novatrice d'administration de médicaments à d'autres charges utiles diverses, telles que les petites molécules, les oligonucléotides antisens (ASO) et le siRNA. En tant que développeurs de médicaments expérimentés dans les maladies immunologiques et inflammatoires, avec des conseillers cliniques experts, un solide historique de partenariat et un financement de ARCH Venture Partners, 5AM Ventures et Atlas Venture pour soutenir les données cliniques initiales, Lifordi s'engage à changer la façon dont les maladies immunitaires et inflammatoires sont traitées. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.lifordi.com.

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