Nantes, France – 6ème février 2025 – InFlectis BioScience SAS, une société de découverte de médicaments pionnière dans le développement de thérapies exploitant la Réponse au Stress Intégrée (ISR) pour une gamme de maladies neurologiques, a annoncé aujourd'hui l'achèvement réussi de son étude P288ALS TRIAL (NCT05508074). Cette étude a été conçue comme un essai de phase 2a randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en parallèle, comparant son candidat thérapeutique IFB-088 (25 mg BID) plus riluzole avec placebo plus riluzole, chez des patients atteints de SLA à début bulbaire, un sous-type de SLA particulièrement grave.

L'objectif principal était l'évaluation de la sécurité d'IFB-088. La taille de l'échantillon a été calculée pour démontrer la sécurité avec un total de 51 patients atteints de SLA à début bulbaire randomisés (2:1, traitement:placebo avec les soins standard), parmi lesquels 41 ont des données disponibles à 6 mois. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient un éventail de paramètres d'efficacité et de biomarqueurs validés.

Dans l'ensemble, IFB-088 s'est révélé sûr et bien toléré avec des observations non significatives, répondant ainsi à l'objectif principal de l'étude et confirmant les conclusions de l'étude de phase 1 chez des volontaires sains.

L'étude a également montré des résultats prometteurs pour IFB-088 sur les paramètres d'efficacité bien que la taille de l'échantillon n'ait pas été calculée pour démontrer l'efficacité. Une tendance en faveur d'un déclin fonctionnel plus faible mesuré par le score ALSFRS chez les patients traités par IFB-088 a été observée dans la population en intention de traiter (51 patients). Dans la population selon le protocole (40 patients), cette différence dans le déclin fonctionnel mesuré par le score ALSFRS entre les patients traités par placebo et ceux traités par IFB-088 était statistiquement significative avec un déclin de -0,95 pts ALSFRS/mois dans le groupe traité par IFB-088 contre -1,42 pts ALSFRS/mois dans le groupe placebo sur six mois ; cette différence a également une signification clinique. L’évolution des scores cliniques sur les échelles ALS-MiToS et King’s College, ainsi que la diminution de la fonction respiratoire évaluée par la mesure de la capacité vitale lente (SVC) dans la population selon le protocole, confirment cette tendance en faveur d'IFB-088. Dans l'ensemble, ces résultats cliniques confirment les découvertes précédentes de l'étude de phase 2 ProMISe avec le médicament parent IFB-088, guanabenz, chez des patients atteints de SLA, menée par l'IRCCS « Carlo Besta » au Milan, en Italie.

L'essai clinique a également confirmé que les voies de la réponse au stress intégrée (ISR) et du stress oxydatif étaient engagées chez les patients atteints de SLA bulbaire lors du traitement par IFB-088. Les mesures de biomarqueurs ont démontré l'activité d'IFB-088 sur ces voies métaboliques. Les évaluations de biomarqueurs ont également corroboré l'efficacité d'IFB-088 sur des voies pathologiques critiques de la SLA, y compris la mauvaise localisation de TDP-43, le stress oxydatif, la neurodégénérescence et l'inflammation. Ces résultats valident les constatations précliniques et soutiennent les hypothèses médicales sous-jacentes.

« Ces résultats confirment les hypothèses soulevées par des études précliniques et soutiennent fermement l'idée de faire avancer IFB-088 vers une étude pivot », a déclaré le Dr Anne Visbecq, médecin-chef d’InFlectis.

« Les résultats positifs, soutenus à la fois par les résultats cliniques et la validation des biomarqueurs, tout en confirmant nos travaux précédents, renforcent le potentiel thérapeutique de cibler la réponse au stress intégrée (ISR) et les voies du stress oxydatif dans la SLA à début bulbaire. Ces découvertes fournissent une base solide pour le développement clinique ultérieur et nous rapprochent un pas de plus de fournir un traitement innovant et efficace aux patients », a déclaré le Prof. Giuseppe Lauria, chercheur principal, professeur de neurologie à l'Université de Milan, directeur scientifique à l'IRCCS « Carlo Besta ».

InFlectis BioScience a reçu un Prix de l'Essai Clinique Hoffman ALS de l'Association ALS. Kuldip Dave, Ph.D., vice-président senior pour la recherche à l'Association, a déclaré : « De nouveaux traitements sont urgemment nécessaires pour faire de la SLA une maladie vivable, donc nous sommes ravis de voir qu'IFB-088 a atteint son point d'orgue principal de sécurité et de tolérance. C'est une première étape cruciale pour faire avancer le programme vers des essais plus larges qui pourront déterminer l'efficacité. »

Pierre Miniou, directeur général d’InFlectis, a déclaré : « Nous sommes très encouragés par les résultats que nous avons observés avec IFB-088 et apprécions le soutien financier de l'Association ALS et de l’AFM-Téléthon. Ces résultats convaincants positionnent IFB-088 pour des études pivot à venir et ouvrent la voie à de nouvelles possibilités de traitement pour la SLA. InFlectis BioScience cherche désormais des partenaires mondiaux pour compléter le développement et l'enregistrement d'IFB-088 dans la SLA et tirer parti des actifs de l'entreprise dans un pipeline plus large d'indications neurologiques avec des besoins médicaux non satisfaits, comme la maladie de Charcot-Marie-Tooth.

À propos d'IFB-088 (icerguastat)InFlectis développe IFB-088 (également nommé sephin1), une petite molécule à première classe, multifonctionnelle, pénétrante au niveau du cerveau, administrée par voie orale qui inhibe sélectivement la déphosphorylation de l'eIF2α. Ce faisant, IFB-088 amplifie la réponse au stress intégrée (ISR), agissant comme un bouclier redoutable contre divers stress cellulaires, y compris le stress du réticulum endoplasmique (ER) qui est une caractéristique de la neurodégénérescence. IFB-088 antagonise également sélectivement les récepteurs NMDA contenant la sous-unité NR2B, qui sont impliqués dans l'excitotoxicité du glutamate qui déclenche l'afflux de calcium, la dysfonction mitochondriale, et la production de ROS, contribuant finalement à la neurodégénérescence. IFB-088 réduit également la production de ROS mitochondriaux de manière indépendante des récepteurs NMDA. Ainsi, IFB-088 normalise l'homéostasie du calcium dysrégulée et le stress oxydatif pour fournir une neuroprotection dans différents contextes de maladies. Cette approche prometteuse pour concevoir des thérapeutiques modifiant la maladie pour lutter contre des maladies incurables telles que la SLA. À propos de la SLA à Début Bulbaire La SLA est de plus en plus reconnue comme une maladie hétérogène. Pour optimiser l'évaluation dans une petite étude, InFlectis s'est concentré jusqu'à présent sur le développement d'IFB-088 chez des patients atteints de SLA à début bulbaire, qui représentent environ 30 % de tous les patients atteints de SLA et constituent une population de patients plus homogène. La SLA bulbaire est un phénotype distinct identifié par des paramètres cliniques spécifiques ; le début de la maladie affecte principalement le tronc cérébral, impactant les muscles responsables de la parole, de la déglutition et des fonctions des membres. Les patients présentent un discours nasal (dysarthrie) et des difficultés à avaler (dysphagie) très tôt dans la progression de la maladie. La SLA à début bulbaire montre généralement une évolution rapide et un mauvais pronostic (environ 26 mois entre l'apparition des symptômes et le décès). Les options de traitement restent un besoin médical insatisfait pour ce groupe de patients. À propos de l'ASSOCIATION ALSL'Association ALS est le plus grand bailleur de fonds philanthropique de la recherche sur la SLA au monde. L'Association finance des collaborations de recherche mondiales, aide les personnes atteintes de SLA et leurs familles par son réseau national de soins et de centres de soins cliniques certifiés, et plaide pour de meilleures politiques publiques pour les personnes atteintes de SLA. L'Association ALS s'efforce de faire de la SLA une maladie vivable tout en recherchant de nouveaux traitements et un remède. Pour plus d'informations sur l'Association ALS, visitez notre site web à als.org. À propos d'AFM-TéléthonL'Association Française contre les Myopathies (AFM) - AFM-Téléthon - est un acteur majeur de la recherche biomédicale pour les maladies rares en France et dans le monde. Elle finance actuellement environ 350 programmes de recherche et 40 essais cliniques dans différentes maladies génétiques touchant l'œil, le sang, le cerveau, le système immunitaire, les neurones moteurs et les muscles... L'AFM-Téléthon a également créé trois instituts de recherche et de développement dédiés à la thérapie génique, aux cellules souches et à la myologie. Pour en savoir plus, visitez www.afm-telethon.fr/en.

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