Nantes, Francia – 6 de febreroth, 2025 – InFlectis BioScience SAS, una empresa de descubrimiento de medicamentos pionera en el desarrollo de terapias que aprovechan la Respuesta Integrada al Estrés (ISR) para un espectro de enfermedades neurológicas, anunció hoy la finalización exitosa de su estudio P288ALS TRIAL (NCT05508074). Este estudio fue diseñado como un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo y de grupos paralelos de fase 2a, comparando su candidato a medicamento IFB-088 (25 mg BID) más riluzole con placebo más riluzole, en pacientes afectados por ALS de inicio bulbar, un subtipo de ALS particularmente severo.

El objetivo principal era la evaluación de la seguridad de IFB-088. El tamaño de la muestra fue diseñado para demostrar seguridad con un total de 51 pacientes con ALS de inicio bulbar aleatorizados (2:1, tratamiento:placebo con atención estándar), entre los cuales 41 tienen datos disponibles a los 6 meses. Los puntos finales secundarios incluyeron una variedad de parámetros de eficacia y biomarcadores validados.

En general, se encontró que IFB-088 era seguro y bien tolerado con observaciones no significativas, cumpliendo el objetivo principal del estudio y confirmando los hallazgos del estudio de fase 1 en voluntarios sanos.

El estudio también mostró resultados prometedores para IFB-088 en los parámetros de eficacia, aunque el tamaño de la muestra no estaba diseñado para demostrar eficacia. Se observó una tendencia a favor de un menor deterioro funcional medido con la puntuación ALSFRS en pacientes tratados con IFB-088 en la población de Intención de Tratar (51 pacientes). En la población por protocolo (40 pacientes), esta diferencia en el deterioro funcional medido con la puntuación ALSFRS entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con IFB-088 fue estadísticamente significativa, con un deterioro de -0.95 pts ALSFRS/mes en el grupo tratado con IFB-088 frente a -1.42 pts ALSFRS/mes en el grupo placebo durante los seis meses; esta diferencia también es clínicamente significativa. La evolución de las puntuaciones clínicas en las escalas ALS-MiToS y King's College, y del deterioro de la función respiratoria evaluado mediante la medición de la capacidad vital lenta (SVC) en la población por protocolo, confirmaron esta tendencia a favor de IFB-088. En general, estos resultados clínicos confirman hallazgos anteriores del estudio ProMISe de fase 2 con el medicamento original IFB-088, guanabenz, en pacientes con ALS, llevado a cabo por el IRCCS “Carlo Besta” Instituto Neurológico en Milán, Italia.

El ensayo clínico también confirmó que tanto la respuesta integrada al estrés (ISR) como las vías de estrés oxidativo estaban activadas en pacientes con ALS bulbar tras el tratamiento con IFB-088. Las mediciones de biomarcadores demostraron la actividad de IFB-088 en estas vías metabólicas. Las evaluaciones de biomarcadores también corroboraron la eficacia de IFB-088 en vías patológicas críticas de ALS, incluyendo la deslocalización de TDP-43, el estrés oxidativo, neurodegeneración e inflamación. Estos resultados validan los hallazgos preclínicos y apoyan las hipótesis médicas subyacentes.

“Estos hallazgos confirman las hipótesis planteadas en estudios preclínicos y apoyan firmemente la premisa de avanzar IFB-088 a un estudio pivotal,” dijo la Dra. Anne Visbecq, Directora Médica de InFlectis.

“Los resultados positivos, respaldados tanto por resultados clínicos como por la validación de biomarcadores, al tiempo que confirman nuestro trabajo anterior, refuerzan el potencial terapéutico de dirigirse a la respuesta integrada al estrés (ISR) y las vías de estrés oxidativo en ALS de inicio bulbar. Estos hallazgos proporcionan una sólida base para un mayor desarrollo clínico y nos acercan un paso más a ofrecer un tratamiento innovador y efectivo a los pacientes,” dijo el Prof. Giuseppe Lauria, Investigador Principal, Profesor de Neurología en la Universidad de Milán, Director Científico en IRCCS “Carlo Besta” Instituto Neurológico.

InFlectis BioScience recibió un Premio Hoffman ALS para Ensayos Clínicos de la Asociación ALS. Kuldip Dave, Ph.D., Vicepresidente Senior de Investigación en la Asociación, dijo: "Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos para hacer que la ALS sea una enfermedad soportable, por lo que estamos encantados de ver que IFB-088 cumplió con su objetivo principal de seguridad y tolerabilidad. Este es un primer paso crítico para llevar el programa hacia ensayos más grandes que puedan determinar la eficacia."

Pierre Miniou, Director Ejecutivo de InFlectis, declaró: “Estamos muy alentados por los resultados que observamos con IFB-088 y apreciamos el apoyo financiero de la Asociación ALS y AFM-Téléthon. Estos hallazgos contundentes posicionan a IFB-088 para próximos estudios pivotal y abren el camino para nuevas posibilidades de tratamiento para la ALS. InFlectis BioScience ahora busca socios globales para completar el desarrollo y registro de IFB-088 en ALS y aprovechar los activos de la empresa en un pipeline más amplio de indicaciones neurológicas con necesidades médicas no satisfechas, como la Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.”

Acerca de IFB-088 (icerguastat) InFlectis está desarrollando IFB-088 (también llamado sephin1), un pequeño molécula multifuncional, de primera clase, que atraviesa el cerebro, administrada por vía oral, que inhibe selectivamente la desfosforilación de eIF2α. Al hacerlo, IFB-088 amplifica la respuesta integrada al estrés (ISR), actuando como un formidable escudo contra diversos tipos de estrés celular, incluyendo el estrés del retículo endoplasmático (ER), que es un signo distintivo de la neurodegeneración. IFB-088 también antagoniza selectivamente a los receptores NMDA que contienen la subunidad NR2B, que están involucrados en la excitotoxicidad del glutamato que desencadena la entrada de calcio, disfunción mitocondrial, producción de ROS y, en última instancia, contribuye a la neurodegeneración. IFB-088 también reduce la producción de ROS mitocondrial de manera independiente de NMDAR. Por lo tanto, IFB-088 normaliza la homeostasis de calcio desregulada y el estrés oxidativo para proporcionar neuroprotección en diferentes contextos de enfermedades. Este enfoque tiene potencial para diseñar terapias modificadoras de la enfermedad para combatir enfermedades intratables como la ALS.

Acerca de la ALS de inicio bulbar La ALS está siendo reconocida cada vez más como una enfermedad heterogénea. Para optimizar la evaluación en un estudio pequeño, InFlectis ha centrado hasta la fecha el desarrollo de IFB-088 en pacientes con ALS de inicio bulbar, que representan aproximadamente el 30% de todos los pacientes con ALS y constituyen una población de pacientes más homogénea. La ALS bulbar es un fenotipo distinto identificado con parámetros clínicos específicos; el inicio de la enfermedad afecta principalmente el tronco encefálico, impactando los músculos responsables del habla, la deglución y las funciones de las extremidades. Los pacientes experimentan disartria (dificultad para hablar) y disfagia (dificultad para tragar) temprano en la progresión de la enfermedad. La ALS de inicio bulbar generalmente exhibe una evolución rápida y un mal pronóstico (~26 meses desde el inicio de los síntomas hasta la muerte). Las opciones de tratamiento siguen siendo una alta necesidad médica no satisfecha para este grupo de pacientes.

Acerca de la ASOCIACIÓN ALS La Asociación ALS es el mayor financiador filantrópico de investigación sobre ALS en el mundo. La Asociación financia colaboraciones de investigación globales, asiste a personas con ALS y sus familias a través de su red nacional de atención y centros de atención clínica certificados, y aboga por mejores políticas públicas para las personas con ALS. La Asociación ALS está trabajando para hacer de la ALS una enfermedad soportable mientras busca urgentemente nuevos tratamientos y una cura. Para obtener más información sobre la Asociación ALS, visite nuestro sitio web en als.org.

Acerca de AFM-Téléthon La Asociación Francesa de Distrofia Muscular (AFM) - AFM-Téléthon - es un actor importante en la investigación biomédica para enfermedades raras en Francia y en todo el mundo. Actualmente financia alrededor de 350 programas de investigación y 40 ensayos clínicos en diferentes enfermedades genéticas que afectan el ojo, la sangre, el cerebro, el sistema inmunológico, las neuronas motoras y los músculos... AFM-Téléthon también ha creado tres institutos de investigación y desarrollo dedicados a la terapia génica, células madre y miología. Para obtener más información, visite www.afm-telethon.fr/en.

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