Nantes, France – 2 juillet 2025 – InFlectis BioScience, une société de biotechnologie en phase clinique spécialisée dans le développement de thérapies pour les maladies neurodégénératives, est fière d'annoncer l'acceptation de son dernier article de recherche intitulé « Sephin1 réduit la mauvaise localisation cytoplasmique de TDP-43 et améliore la survie des motoneurones dans les modèles de SLA » pour publication dans la revue à comité de lecture Life Science Alliance, à compter du 1er juillet 2025.

Cette étude, menée en collaboration avec des institutions académiques et de recherche clinique de premier plan en Europe, fournit des preuves précliniques convaincantes que l'IFB-088 (également connu sous le nom de Sephin1 ou Icerguastat), un modulateur de la réponse aux protéines mal repliées (UPR), réduit significativement la mauvaise localisation cytoplasmique de TDP-43 - une caractéristique pathologique dans 97% des cas de sclérose latérale amyotrophique (SLA) - et diminue l'épissage anormal de l'ARN associé à la perte de fonction nucléaire de TDP-43. La recherche démontre que l'IFB-088 améliore la survie et la fonction des motoneurones dans plusieurs modèles de SLA, y compris les souris SOD1G93A et les zebrafish transgéniques TDP-43.

« Nos résultats mettent en évidence le potentiel de l'IFB-088 à traiter la protéinopathie TDP-43, un besoin majeur non satisfait dans le traitement de la SLA », a déclaré le Dr Emmanuelle Abgueguen, auteur principal et scientifique principale chez InFlectis BioScience. « Contrairement aux approches d'oligonucléotides antisens qui ciblent le mauvais épissage d'un seul gène, l'IFB-088 agit en amont en modulant la réponse au stress cellulaire, réduisant ainsi l'épissage anormal de l'ARN sur plusieurs cibles. Ce mécanisme d'action plus large pourrait offrir des avantages thérapeutiques plus étendus aux patients atteints de SLA ».

L'étude montre que l'IFB-088 :

• Réduit le stress oxydatif mitochondrial et l'accumulation cytoplasmique de TDP-43 dans les motoneurones
• Améliore la survie des motoneurones dans les modèles de SLA in vitro et in vivo
• Diminue l'épissage anormal de l'ARN associé à la perte de fonction nucléaire de TDP-43
• Améliore la fonction motrice et la survie chez les zebrafish transgéniques TDP-43

Ces résultats s'appuient sur les efforts cliniques en cours de l'entreprise, y compris un essai de phase II récemment terminé de l'IFB-088 chez des patients atteints de SLA à début bulbaire (NCT05508074).

« Cette publication représente une étape majeure pour InFlectis et renforce notre engagement à faire progresser les thérapies modifiant l'évolution de la maladie pour la SLA. Les données présentées soutiennent fortement le développement clinique continu de l'IFB-088 et son application potentielle chez les patients atteints de SLA », a déclaré le Dr Pierre Miniou, co-auteur et directeur des opérations chez InFlectis BioScience. « Nous espérons sincèrement que ces résultats précliniques convaincants nous aideront à obtenir le soutien d'un partenaire pharmaceutique ou d'un investisseur pour cofinancer notre prochain essai clinique de phase 2B en Europe et aux États-Unis. Dans l'environnement économique actuel difficile, de tels partenariats sont cruciaux - sans eux, ce candidat médicament prometteur pourrait ne jamais atteindre les patients qui en ont le plus besoin ».

L'article complet sera disponible en ligne dans Life Science Alliance et via le site web de la revue.

À propos d'InFlectis BioScienceInFlectis BioScience est une société de biotechnologie privée en phase clinique pionnière dans une nouvelle classe de thérapies à petites molécules qui ciblent le mauvais repliement des protéines et le stress oxydatif. En restaurant la protéostasie et en améliorant la résilience cellulaire, la société vise à traiter les maladies neurodégénératives rares avec un besoin médical non satisfait élevé. En février 2025, InFlectis a terminé avec succès un essai clinique de phase 2 exploratoire de son composé principal, l'IFB-088 (Sephin1), chez 51 patients atteints de SLA à début bulbaire. L'étude a démontré un profil de sécurité favorable, des bénéfices cliniques sur des points finaux validés, l'engagement des voies biologiques du médicament, et des améliorations dans les biomarqueurs clés - validant l'hypothèse thérapeutique. InFlectis recherche activement des partenaires pharmaceutiques ou financiers pour soutenir la prochaine phase de développement clinique et l'enregistrement réglementaire de l'IFB-088 dans la SLA.
À propos de l'IFB-088 (icerguastat)L'IFB-088 (également nommé sephin1) est une petite molécule administrée par voie orale, de première classe, multifonctionnelle et pénétrant dans le cerveau, qui inhibe sélectivement la déphosphorylation de eIF2α. Ce faisant, l'IFB-088 amplifie la réponse intégrée au stress (ISR), agissant comme un bouclier formidable contre divers stress cellulaires, y compris le stress du réticulum endoplasmique (ER) qui est une caractéristique de la neurodégénérescence. L'IFB-088 antagonise également sélectivement les récepteurs NMDA contenant la sous-unité GluN2B, qui sont impliqués dans l'excitotoxicité du glutamate qui déclenche l'afflux de calcium, la dysfonction mitochondriale et la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), et contribue finalement à la neurodégénérescence. L'IFB-088 réduit également la production de ROS mitochondriales de manière indépendante des NMDAR. Par conséquent, l'IFB-088 normalise l'homéostasie du calcium dysrégulée et le stress oxydatif pour fournir une neuroprotection dans différents contextes de maladies. Cette approche promet de concevoir des thérapeutiques modifiant l'évolution de la maladie pour lutter contre des maladies incurables comme la SLA.

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