Un diagnóstico de cáncer es una de las noticias más difíciles que puedes escuchar de tu médico, pero a menudo el tratamiento del cáncer en sí que sigue a un pronóstico puede ser igual de terrible para aquellos con poca opción más que someterse al estándar actual de atención.

Intensity Therapeutics Fundador Lew Bender está en una misión para ayudar a los pacientes con cáncer con una opción de tratamiento que funciona sin el miedo a daños graves o efectos secundarios negativos drásticos en sus cuerpos. El principal candidato a producto de Intensity está en estudios clínicos humanos en etapas avanzadas para tratar tumores sólidos refractarios como el sarcoma de tejidos blandos metastásico y el cáncer de mama triple negativo localizado.

En este Q&A exclusivo de CityBiz, hablamos con Lew sobre la fundación de Intensity, la ciencia detrás de su principal candidato, las indicaciones que está apuntando, el camino por delante y más.

¿Puedes contarnos sobre Intensity Therapeutics, tu background y cómo la compañía llegó a donde está hoy?

Intensity Therapeutics es una compañía de biotecnología en etapa clínica avanzada con una misión de ayudar a los pacientes a vivir vidas más largas y de mayor calidad mediante el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos contra el cáncer de primera clase que atenúan los tumores con efectos secundarios mínimos mientras entrenan simultáneamente el sistema inmunológico del paciente para combatir el cáncer usando las células cancerosas moribundas del paciente.

Soy ingeniero químico de formación con más de 33 años de experiencia en biotecnología principalmente en administración de fármacos. Este campo desarrolla tecnologías para mover fármacos al lugar correcto en el cuerpo en el momento correcto a una concentración optimizada. Fundé la compañía desde mi sótano en 2012 basado en una nueva química que pensé que podría resolver un objetivo buscado por mucho tiempo: inyección intratumoral. Reconocí que cuando las inmunoterapias comenzaron a ganar tracción, sus mecanismos de estimulación inmunológica son análogos a soltar los frenos (anticuerpos PD-1) o pisar el acelerador (anticuerpos CTLA-4) del sistema inmunológico. Sentí que necesitaba haber un volante para guiar las células inmunológicas para apuntar al tumor más precisamente. Esa simple idea, desarrollada sentado solo, se ha transformado en una compañía listada en Nasdaq con protección de patente en cuarenta y dos países, ensayos en curso en nueve países y más de 225 pacientes inscritos hasta la fecha.

Hemos aprendido que nuestro fármaco estimula una respuesta inmunológica más dirigida y ahora estamos en ensayos clínicos controlados aleatorios en etapas avanzadas, con INT230-6 en un ensayo de Fase 3 para tratar sarcoma refractario y un estudio de Fase 2 para investigar su uso en cáncer de mama triple negativo localizado.

¿Qué es la inyección intratumoral y en qué se diferencia de los tratamientos actuales contra el cáncer?

Los tratamientos actuales, como la quimioterapia, son sistémicos. Eso significa que los fármacos se administran ya sea oralmente o por inyección intravenosa. La entrega es en todo el cuerpo, con poco del terapéutico llegando a los tumores. Sabía que la inyección intratumoral, es decir, inyectar directamente los fármacos en el cuerpo, había sido intentada muchas veces antes por otros investigadores. Sin embargo, debido al alto contenido de grasa, presión y estructura densa de la mayoría de los tumores sólidos, la inyección de productos basados en agua es poco probable que tenga éxito simplemente porque el agua y la grasa no se mezclan. Publicamos datos sobre este efecto en 2020 en el International Journal of Molecular Sciences. Aproveché mi formación previa en administración de fármacos y mi background en ingeniería química para desarrollar nuestro primer producto, INT230-6, una formulación que contiene dos agentes citotóxicos probados (cisplatino y vinblastina) y también una molécula de dispersión y mejora de penetración celular que permite que las células cancerosas del tumor absorban los agentes de muerte potentes después de la inyección directa en los tumores. Tras la inyección, INT230-6 se dispersa por todo el tumor y difunde los agentes de muerte en las células cancerosas.

Tratamientos como la quimioterapia y la inmunoterapia impactan todo el cuerpo de un paciente, con efectos secundarios tóxicos. La tecnología de Intensity toma un enfoque diferente, con nuestro fármaco siendo inyectado directamente en los tumores de los pacientes; las células sanas en todo el cuerpo se salvan. A medida que las células cancerosas mueren, el sistema inmunológico comienza a reconocer el cáncer. Esencialmente, reducimos el cáncer vivo y convertimos el tumor de una persona en su propia vacuna personal contra el cáncer, induciendo una respuesta inmunológica adaptativa sistémica.

Nuestra química propietaria permite que los agentes activos sean solubles tanto en grasa como en agua simultáneamente. Casi todos los fármacos se administran por vía intravenosa u oral para combatir la enfermedad metastásica sistémicamente. Nuestra terapia local mata los tumores y estimula el sistema inmunológico para atacar los tumores que no inyectamos. Después de la inyección intratumoral con INT230-6, los agentes citotóxicos se dispersan por todo el tumor y se difunden en las células cancerosas. Los agentes permanecen en el tumor, y los efectos secundarios son mínimos; el tumor muere, y el sistema inmunológico reconoce el cáncer y ataca los tumores inyectados y no inyectados. Nuestro enfoque es una nueva manera de matar el cáncer, a diferencia de cualquier terapia actual.

Nuestros fármacos están diseñados explícitamente para la entrega intratumoral. Cisplatino y vinblastina, los fármacos activos que matan el cáncer en nuestro candidato, cada uno tiene mecanismos de acción duales de muerte y activación inmunológica. Con la cantidad adecuada de fármaco dosificado en el tumor, nuestro fármaco puede causar que la mayoría de las células cancerosas mueran de una manera inmunológicamente activadora. Nuestro fármaco crea una vacuna personal de los tumores de un paciente que lleva a un ataque de células T en los tumores inyectados y no inyectados.

¿Es la inyección intratumoral viable para todos los tipos de tumores?

Es poco probable que haya un producto que pueda tratar cada tipo de cáncer. Para nuestro producto, habrá algunos tumores que serán inaccesibles para que una aguja llegue para la inyección. Habrá instancias donde nuestro enfoque sería inviable, como cuando los tumores son demasiado difusos o demasiado grandes. Los cánceres de sangre no son aptos para nuestro enfoque. Sin embargo, hay suficientes cánceres que creo que pueden ser inyectados donde este nuevo fármaco podría tener un impacto real y hacer una diferencia para los pacientes.

Hay tres objetivos principales que las personas buscan lograr cuando se someten a un tratamiento contra el cáncer. Quieren vivir más tiempo, quieren sentirse bien y no quieren tener ningún miedo sobre el tratamiento o los efectos secundarios. Nuestra tecnología tiene el potencial de ayudar a las personas a mantenerse vivas más tiempo, y creo que podemos quitar el dolor de la enfermedad. Los tratamientos actuales son simplemente horribles para los pacientes, pero son lo mejor que tenemos.

¿Qué indicaciones has apuntado para este tipo de tratamiento? ¿Podría el tratamiento ser efectivo para otros tipos de cáncer?

En nuestro estudio de fase 1/2, tratamos más de 20 tipos diferentes de cáncer en pacientes sin opciones restantes para ellos. Vimos resultados favorables en muchos de esos cánceres. Sin embargo, uno tiene que elegir un camino de desarrollo para la aprobación de comercialización. Dada la falta de recursos, hemos apuntado al sarcoma avanzado de tejidos blandos, así como al cáncer de mama triple negativo prequirúrgico, para nuestras primeras indicaciones. Estos cánceres tienen una alta necesidad médica no satisfecha de tratamientos mejorados. Esperamos que esta tecnología de entrega sea una herramienta valiosa en muchos otros cánceres en el futuro.

La otra cosa a considerar es que los cánceres pueden desarrollar resistencia. Incluso si un fármaco inicial es efectivo, el cáncer podría volver y luego ser resistente al tratamiento. La idea es usar tecnologías basadas en difusión como la nuestra para abrumar el tumor y retrasar o eliminar el inicio de la resistencia. Nuestro primer producto contiene dos de los cientos de otros fármacos. Podría haber otros fármacos activos que no hemos probado que podrían ser mejores que el cisplatino y la vinblastina en un cáncer específico. Podría haber toda una serie de otras cargas útiles que podríamos cargar en esta tecnología de entrega intratumoral que podrían ser efectivas. Estamos comprometidos a ver este producto de administración de fármacos llegar al mercado.

¿Puedes contarnos sobre el progreso de los programas clínicos actuales de Intensity? ¿Cuándo podrían los pacientes esperar recibir este tipo de atención?

Actualmente, tenemos ensayos tanto en cáncer de mama triple negativo operable como en sarcoma avanzado de tejidos blandos en progreso. El estudio INVINCIBLE-4 es un estudio de Fase 2 aleatorizado, abierto, multicéntrico para analizar la actividad clínica, seguridad y tolerabilidad de INT230-6 administrado antes del tratamiento estándar de atención en pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana, operable, en comparación con el estándar de atención (SOC) solo. El endpoint principal es determinar el cambio en la tasa de respuesta patológica completa para la combinación y el SOC solo. El estudio está reclutando pacientes en Suiza y Francia y se espera inscribir a 54 pacientes. Esperamos datos en la segunda mitad del próximo año.

El estudio INVINCIBLE-3 es un estudio de Fase 3, abierto, aleatorizado que prueba INT230-6 como monoterapia en comparación con fármacos SOC en el tratamiento de segunda y tercera línea para tres subtipos específicos de sarcoma de tejidos blandos. Se espera que el estudio inscriba a 333 pacientes e inicie sitios en ocho países. Este estudio ha sido autorizado por la FDA de EE. UU., Health Canada, la Agencia Europea de Medicamentos (para Francia, Alemania, Italia, Polonia y España) y la Administración de Bienes Terapéuticos de Australia. El endpoint principal en el estudio INVINCIBLE-3 es la supervivencia general. Hemos tenido que pausar las activaciones de nuevos sitios y las inscripciones de pacientes en el estudio INVINCIBLE-3 debido a restricciones de financiamiento. Aún así, continuamos tratando a todos los pacientes ya inscritos, y el tratamiento ha sido efectivo y bien tolerado hasta ahora.

¿Qué deberían estar atentos nuestros lectores de Intensity Therapeutics este año y más allá?

Antes del inicio del ensayo en etapa avanzada en curso, la compañía completó dos grandes estudios: un ensayo de Fase 1/2 en cánceres metastásicos y un estudio de Fase 2 en cáncer de mama prequirúrgico. Esperamos tener publicaciones revisadas por pares de estos dos ensayos. Los datos de los ensayos INVINCIBLE-3 e INVINCIBLE-4 son los hitos más importantes. Esperamos informar los datos de estos estudios tan pronto como los resultados estén disponibles. Seguimos creyendo en nuestro principal candidato INT230-6.

También continuamos buscando maneras de mejorar nuestra visibilidad en los espacios de defensa del paciente y tratamiento del cáncer. Anunciamos a principios de este año una asociación con la sobreviviente de cáncer de mama, defensora del paciente, autora, modelo y cineasta Christine Handy. Planeamos trabajar con ella y su equipo para aumentar la conciencia sobre la necesidad de mejores tratamientos para los pacientes con cáncer. Con demasiada frecuencia, los pacientes terminan su tratamiento libres de cáncer pero con su salud dañada por las terapias mismas.

El post Q&A con Lew Bender, Presidente & CEO en Intensity Therapeutics apareció primero en citybiz.

Descargo de responsabilidad: Esta traducción ha sido generada automáticamente por NewsRamp™ para citybiz (colectivamente referidos como "LAS EMPRESAS") utilizando plataformas de inteligencia artificial generativas de acceso público. LAS EMPRESAS no garantizan la exactitud ni la integridad de esta traducción y no serán responsables por ningún error, omisión o inexactitud. La confianza en esta traducción es bajo su propio riesgo. LAS EMPRESAS no son responsables por ningún daño o pérdida resultante de tal confianza. La versión oficial y autoritativa de este comunicado de prensa es la versión en inglés.