El Microambiente Tumoral Impulsa La Diversidad De Células Asesinas Naturales, Remodelando El Panorama De La Inmunoterapia Contra El Cáncer

KNOXVILLE, TN, 09 de septiembre de 2026 /24-7PressRelease/ -- Las células asesinas naturales (NK) son defensores inmunitarios de primera línea contra el cáncer, pero su comportamiento dentro de los tumores es mucho más complejo de lo que se entendía anteriormente. Una revisión exhaustiva ahora muestra que el microambiente tumoral no solo suprime estas células, sino que las remodela activamente en subconjuntos funcionales distintos con roles especializados, que van desde combatientes agotados hasta potentes asesinos con memoria. Los hallazgos desafían la clasificación binaria tradicional de las células NK y ofrecen un nuevo marco para diseñar inmunoterapias contra el cáncer más precisas.

Durante décadas, las células asesinas naturales (NK) se han clasificado en dos grupos principales según marcadores de superficie: uno especializado en la producción de citocinas y el otro en la destrucción directa. Pero este sistema, derivado principalmente de estudios de sangre, no logra capturar cómo se comportan estas células una vez que ingresan a tumores sólidos. Dentro del microambiente tumoral, factores como la hipoxia, el estrés metabólico y las moléculas de punto de control inmunitario impulsan a las células NK hacia estados funcionales completamente diferentes: algunas se agotan, otras adoptan roles residentes en tejidos y otras desarrollan propiedades similares a la memoria. Con base en estos desafíos, existe una necesidad urgente de caracterizar sistemáticamente estos subconjuntos especializados y comprender las reglas moleculares que rigen su formación y función.

Un equipo de investigadores de la Universidad Northwest y el Hospital Xijing, de la Cuarta Universidad Médica Militar en China ha publicado (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0829) una revisión exhaustiva en Cancer Biology & Medicine (abril de 2026) que traza el panorama de los subconjuntos de células NK infiltrantes de tumores. La revisión, titulada "Diversidad de células asesinas naturales impulsada por el microambiente tumoral: mecanismos y oportunidades terapéuticas", sintetiza evidencia emergente sobre tres subconjuntos principales —células asesinas naturales infiltrantes de tumores (TiNK), células asesinas naturales residentes en tejidos (TrNK) y células asesinas naturales adaptativas— y describe cómo cada subconjunto responde de manera diferente a las señales microambientales, ofreciendo distintas oportunidades para la intervención terapéutica.

La revisión identifica tres subconjuntos funcionalmente distintos moldeados por el microambiente. Las células TiNK, reclutadas de la sangre, a menudo se vuelven disfuncionales dentro de los tumores: regulan a la baja receptores activadores como el miembro D del grupo 2 de células asesinas naturales (NKG2D) y el receptor activador 30 de células NK (NKp30), mientras que regulan al alza puntos de control inhibidores, incluida la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1), el inmunorreceptor de células T con dominios Ig e ITIM (TIGIT) y el miembro A del grupo 2 de células asesinas naturales (NKG2A). Su metabolismo también falla, con glucólisis y respiración mitocondrial deterioradas. Las células TrNK, por el contrario, residen permanentemente en órganos específicos y expresan marcadores de residencia como CD69 y CD103. Su plasticidad funcional les permite suprimir tumores o, bajo ciertas condiciones, adoptar roles protumorigénicos. Las células NK adaptativas representan el hallazgo más sorprendente: desarrollan características similares a la memoria, ya sea en respuesta a la infección por citomegalovirus humano (HCMV), adquiriendo un fenotipo positivo para el miembro C del grupo 2 de células asesinas naturales (NKG2C+) con citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mejorada, o mediante la preactivación con citocinas como la interleucina-12 (IL-12), IL-15 e IL-18, que las reprograma en efectores potentes y duraderos. La revisión detalla además cómo la expresión de puntos de control inmunitario, la reprogramación metabólica, las redes de señalización de citocinas y las interacciones intercelulares regulan de manera diferencial cada subconjunto, revelando una red dinámica e interconectada en lugar de poblaciones aisladas.

"La antigua forma de ver las células NK como solo dos tipos no funciona cuando realmente se observa dentro de los tumores", dijeron los autores. "Lo que estamos viendo es que el microambiente está esculpiendo activamente estas células en versiones distintas de sí mismas: algunas están desgastadas, otras mantienen su posición y algunas en realidad se vuelven más inteligentes y potentes con el tiempo. Esa complejidad es tanto un desafío como una oportunidad. Si podemos aprender a empujar estas células hacia el destino correcto, podríamos diseñar terapias mucho más efectivas que las que tenemos ahora".

Las implicaciones clínicas son sustanciales. La abundancia de células TiNK se correlaciona con una supervivencia prolongada en cánceres gástrico, colorrectal y de pulmón, lo que la convierte en un biomarcador pronóstico prometedor. Las firmas de TrNK predicen mejores respuestas a la inmunoterapia y resultados favorables en múltiples tipos de cáncer. Las células NK adaptativas, en particular las células asesinas naturales similares a la memoria inducidas por citocinas (CIML-NK), ya han mostrado resultados alentadores en ensayos de fase temprana, con una tasa de remisión del 44% en pacientes con leucemia mieloide aguda y una persistencia superior a tres meses después de la infusión. Las estrategias emergentes incluyen la ingeniería de células NK con receptor de antígeno quimérico (CAR), el bloqueo de puntos de control inmunitario dirigido a NKG2A y TIGIT, moduladores metabólicos como los inhibidores de GPR34 y enfoques de combinación que emparejan células NK con crioablación, radioterapia o fármacos dirigidos como el sorafenib. La revisión también destaca plataformas de próxima generación, incluida la edición génica con CRISPR-Cas9, células NK derivadas de células madre pluripotentes inducidas y vesículas extracelulares derivadas de células NK, todas avanzando hacia la traducción clínica.

Referencias
DOI
10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0829

URL de la fuente original
https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0829

Información de financiación
Este trabajo fue apoyado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Subvención n.º 82573226).

Acerca de Cancer Biology & Medicine
Cancer Biology & Medicine (CBM) es una revista de acceso abierto revisada por pares patrocinada por la Asociación China contra el Cáncer (CACA) y el Instituto y Hospital Oncológico de la Universidad Médica de Tianjin. La revista publica mensualmente información innovadora y significativa sobre las bases biológicas del cáncer, el microambiente tumoral, la investigación traslacional del cáncer y todos los aspectos de la investigación clínica del cáncer. La revista también publica perspectivas significativas sobre tipos de cáncer autóctonos en China. La revista está indexada en SCOPUS, MEDLINE y SCI (IF 12.4), con todos los textos completos visibles gratuitamente para médicos e investigadores de todo el mundo.

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