SHIRLEY, NY, 11 juillet 2025 /24-7PressRelease/ -- "La toxine dans un ADC n'est pas simplement la plus puissante, la meilleure", souligne un conseiller scientifique senior chez Creative Biolabs. "Un ADC réussi doit cibler précisément les cellules cancéreuses tout en contrôlant sa toxicité."

Cet équilibre est ce qui rend les ADC uniques. Ils ne sont pas seulement un anticorps lié à une toxine, mais plutôt, ils constituent un système d'arme chimiquement conçu et finement réglé. Les deux éléments cruciaux sont la charge utile (toxine) et son comportement in vivo.

Bien qu'une variété de produits naturels aient été étudiés comme toxines potentielles pour les ADC, le sous-ensemble le plus utilisé cliniquement actuellement est l'auristatine, une sous-classe d'inhibiteurs de microtubules. Ces types de molécules provoquent la mort des cellules cancéreuses en empêchant la mitose, conduisant à l'apoptose.

"Utilisées directement, les auristatines sont trop toxiques", explique le conseiller. "Mais si elles sont ciblées, contenues et spatialement restreintes, elles peuvent en fait servir d'outils chirurgicaux efficaces." Dans ce cas, les scientifiques ont modifié la structure de l'auristatine en retirant le groupe méthyle N-terminal et en ajoutant une amine secondaire qui pourrait se conjuguer à des linkers. Il l'a qualifiée de "suffisamment apprivoisée" pour les ADC tout en restant puissante.

Grâce aux modifications apportées, les dérivés de l'auristatine tels que le MMAE et le MMAF sont devenus des toxines ADC répandues. Creative Biolabs a développé une spécialisation dans la conception d'ADC et a construit une plateforme de développement de toxines centrée sur l'auristatine pour fournir aux clients des ADC de haute pureté et traçables et offrir des dérivés personnalisés, la conception de linkers et la validation structurelle.

Ces processus ne sont pas aussi simples qu'ils peuvent paraître. En effet, les aspects les plus cruciaux entrent en jeu dans le corps : la libération, la distribution, le métabolisme et l'élimination de la toxine. Répondre à ces questions nécessite des études pharmacocinétiques approfondies.

"Les différents composants de l'ADC, qui au total peuvent être assimilés à une structure 'sandwich', ont tous des destins individuels une fois à l'intérieur du corps", a déclaré le chef de l'équipe PK chez Creative Biolabs. La stabilité est d'abord évaluée - l'anticorps se dégrade-t-il, ou le linker se brise-t-il trop tôt ? Ensuite, les changements dynamiques de l'anticorps total, de l'anticorps conjugué, de la toxine libre, des complexes anticorps-toxine et des métabolites sont étudiés.

Pour cela, Creative Biolabs a développé des solutions à travers un système complet d'analyse pharmacocinétique, comprenant :

• ELISA modifié pour quantifier séparément les anticorps totaux et conjugués ;
• LC-MS/MS pour la mesure précise du MMAE libre et lié dans le plasma ;
• Études de distribution tissulaire et d'excrétion suivant la présence d'ADC dans les organes et l'élimination via l'urine et les fèces.

Ces données informent les schémas posologiques et influencent directement la structure de la toxine et la conception du linker. En raison de cette étroite connexion, Creative Biolabs considère le développement de toxines et l'étude PK comme un service cohérent, et non comme des étapes séparées.

"Contrairement aux médicaments conventionnels, les ADC nécessitent un processus itératif combinant la conception moléculaire avec l'évaluation in vivo", conclut le conseiller. "Notre objectif est de fournir aux clients des solutions ADC qui sont précises, contrôlables et prêtes pour un usage clinique."

À propos de Creative Biolabs
Grâce à des plateformes technologiques avancées et des équipes dédiées, Creative Biolabs fournit une conception moléculaire et une analyse pharmacocinétique d'ADC pour des clients du monde entier.

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