KNOXVILLE, TN, 4 mars 2025 /24-7PressRelease/ -- Une revue complète fournit de nouvelles perspectives sur le rôle pivotal des granules de stress (SGs) dans les réponses cellulaires au stress et leurs profondes implications pour les maladies neurodégénératives. Elle discute de la manière dont ces organites dynamiques, sans membrane, interagissent avec d'autres composants cellulaires, offrant une compréhension plus approfondie de leur contribution à des affections telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (DFT). Ces découvertes ouvrent la voie à de nouvelles approches thérapeutiques qui pourraient aider à ralentir la progression de la maladie et renforcer notre connaissance de la gestion du stress cellulaire.

Les granules de stress (SGs) sont des organites transitoires qui se forment lorsque les cellules subissent du stress, servant de hubs critiques pour le métabolisme de l'ARN et la survie cellulaire. Composés de protéines liant l'ARN et d'acides nucléiques, les SGs présentent des propriétés semblables à des liquides et sont impliqués dans des processus comme la régulation de l'ARNm et la synthèse des protéines. Cependant, la dysfonction des SGs a été impliquée dans plusieurs maladies neurodégénératives, y compris la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (DFT). Bien que leur rôle dans la pathologie ait été hypothétisé, les mécanismes exacts par lesquels les SGs interagissent avec d'autres structures cellulaires et contribuent à la progression de la maladie, en particulier à travers les interactions avec d'autres organites, demeurent insaisissables. Cette lacune dans les connaissances a conduit à un besoin de recherche approfondie sur la dynamique des SGs et leurs interactions cellulaires.

Dans une revue (DOI : 10.1093/procel/pwae057) publiée dans Protein & Cell le 23 octobre 2024, des chercheurs de l'Université de Peking Health Science Center discutent de la manière dont les SGs interagissent avec divers organites cellulaires et comment ces interactions influencent les voies des maladies neurodégénératives. En utilisant des techniques à la pointe, telles que le marquage de proximité et la fractionnement biochimique, des composants critiques partagés entre les SGs et d'autres structures cellulaires ont été identifiés, y compris les corps de traitement, les paraspeckles, et des entités membranaires telles que les lysosomes et le réticulum endoplasmique. Ces découvertes offrent de nouvelles perspectives sur les interactions entre les SGs et d'autres organites cellulaires, et leurs rôles collectifs dans le métabolisme de l'ARN et les réponses cellulaires au stress.

L'une des principales découvertes est la relation dynamique entre les SGs et les corps nucléaires de leucémie promyélocytaire (PML), qui joue un rôle crucial dans l'élimination des inclusions intranucléaires toxiques liées aux maladies neurodégénératives. La revue met également en lumière le rôle de l'Annexin A11 dans la facilitation de l'interaction entre les SGs et les lysosomes, influençant ainsi le transport et la stabilité des granules d'ARN. De plus, la revue souligne le potentiel des SGs en tant que biomarqueurs pour le diagnostic précoce et le suivi de la SLA et de la DFT, signalant la promesse d'outils de diagnostic non invasifs à l'avenir.

Le Dr Peipei Zhang, l'auteur correspondant de l'article de revue, souligne l'importance de comprendre la dynamique des SGs : Cette revue discute de la manière dont les SGs coordonnent avec d'autres organites pour réguler les réponses au stress cellulaire. La dérégulation de ces interactions pourrait entraîner une neurodégénérescence, présentant de nouvelles cibles pour l'intervention thérapeutique.

Les découvertes discutées dans cet article de revue détiennent un potentiel considérable pour faire avancer le développement de thérapies ciblées pour les maladies neurodégénératives. En cartographiant les interactions entre les SGs et d'autres organites cellulaires, cette revue jette les bases pour des interventions thérapeutiques visant à moduler ces processus afin de ralentir la progression de la maladie. De plus, le potentiel des SGs à servir de biomarqueurs pour le diagnostic précoce pourrait améliorer les résultats pour les patients en permettant une intervention rapide. Cette revue souligne l'importance d'étudier plus avant les organites cellulaires pour identifier de nouvelles stratégies pour lutter contre les maladies neurodégénératives, remodelant potentiellement l'avenir de la gestion des maladies et des soins aux patients.

Références
DOI
10.1093/procel/pwae057

URL de la source originale
https://doi.org/10.1093/procel/pwae057

Informations sur le financement
Ce travail a été soutenu par le Projet National Clé de Recherche et Développement de la Chine (2023YFC3505000 à P.Z.) et la Fondation de Sciences Naturelles de Pékin, Chine (7244365 à P.Z.).

À propos de Protein & Cell
Protein & Cell est une revue entièrement en libre accès, évaluée par des pairs, qui publie des recherches concernant les dernières avancées dans des domaines multidisciplinaires en biologie et biomédecine, avec un accent sur la recherche sur les protéines et les cellules. Les domaines abordés comprennent la biochimie, la biophysique, la biologie cellulaire, la biologie du développement, la génétique, l'immunologie, la microbiologie, la biologie moléculaire, les neurosciences, l'oncologie, la science des protéines, la biologie structurale et la médecine translationnelle. En outre, Protein & Cell couvre les temps forts de la recherche, les nouvelles et les commentaires portant sur les politiques de recherche et les tendances de financement en Chine, et fournit un forum pour favoriser les échanges académiques entre chercheurs dans différents domaines des sciences de la vie.

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